《子宮內(nèi)膜癌前病變》ppt課件

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1、1子宮內(nèi)膜癌前病變廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院病理科彭文明2內(nèi)容?引言?定義?研究進展?臨床表現(xiàn)?高危因素?大體、組織細胞學(xué)特征及診斷?鑒別診斷?臨床治療3引言子宮內(nèi)膜從非腫瘤性增生演變?yōu)槟[瘤惡性增生（癌）過程，在形態(tài)學(xué)上是沒有截然界限的連續(xù)普系。多年來，由于對子宮內(nèi)膜增生的分類命名和對癌前病變的診斷標準不統(tǒng)一，有時將影響治療方案的選擇。當(dāng)前關(guān)注的焦點集中到內(nèi)膜癌前病變與高分化癌的鑒別診斷上，因此提高對子宮內(nèi)膜癌前病變的認識是臨床病理工作者的責(zé)任。4定義近年來，對子宮內(nèi)膜癌和癌前病變（前驅(qū)病變）的組織形態(tài)學(xué)、病因因素、臨床表現(xiàn)、生物學(xué)行為、遺

2、傳學(xué)的研究、認識上有了相對的一致，將子宮內(nèi)膜癌分為兩大類：?I型內(nèi)膜癌（內(nèi)膜樣癌）約占75%，激素依賴性?II型內(nèi)膜癌（漿液性癌）<10%，非激素依賴性5內(nèi)膜樣癌PR6漿液性P537因此——?I型癌癌前病變——子宮內(nèi)膜非典型增生過長?II型癌癌前期病變——子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)癌[Endometrialintraepithelialcarcinoma,EIC]8研究進展●回顧性研究：對內(nèi)膜癌患者先前有刮宮內(nèi)膜的分析。結(jié)論：內(nèi)膜腺囊樣（單純性）增生過長→腺瘤型（復(fù)雜性）增生過長→不典型增生過長→原位癌。認為距離癌發(fā)生越近、其組織形態(tài)越復(fù)雜，間隔時

3、間越短。9●前瞻性研究：對組織學(xué)上診斷為增生的病人，經(jīng)過隨訪最終行子宮切除術(shù)，確定增生與癌的關(guān)系。例如Kurman（1985）組（170例）的研究，隨訪1-26.7年，發(fā)現(xiàn)單純性1%、復(fù)雜性3%、單純性有非典型細胞8%、復(fù)雜性有非典型細胞29%，發(fā)展為癌。10●并行性研究：通過觀察內(nèi)膜癌的周圍內(nèi)膜增生的變化，評估增生與癌同時存在的機率。研究表明：不是所有的增生過長都是癌前病變，發(fā)展為癌者多集中于那些不典型增生的病例。11各學(xué)者研究子宮內(nèi)膜增生癥進展到癌的結(jié)果：研究者有細胞學(xué)非典型性(%）無細胞非典型性（%）Mcbride(1959)00

4、.4Kurmanetal(1985)231.6Feronviyetal(1989)250Huangetal(1988)243.0（參照女性生殖道病理學(xué)）12多數(shù)學(xué)者提出了增生過長子宮內(nèi)膜與癌前病變是“兩個疾病”的概念。支持子宮內(nèi)膜增生中存在兩種獨立生物學(xué)疾病的證據(jù)來源于多種研究結(jié)果：包括●增生進展到癌：約30%左右的細胞學(xué)非典型性增生過長的婦女進展為癌，而無非典型增生進展為癌則微不足道。13●形態(tài)學(xué)：單純性/復(fù)雜性增生，上皮細胞核類似正常周期增生中晚期子宮內(nèi)膜腺上皮細胞。非典型增生細胞形態(tài)與高分化癌的關(guān)系更密切?！裥螒B(tài)測量法：應(yīng)用一致的

5、體視學(xué)和細胞核分辨參數(shù)（例如，腺上皮細胞體積、表面密度、核的長軸、面積、周長）。認為有非典型增生的細胞傾銷于與癌類似。14●孕激素受體和孕酮治療（包括免疫組化等研究）發(fā)現(xiàn)無非典型增生病變中孕激素受體（PR）濃度高，細胞有非典型增生的孕激素受體比正常子宮內(nèi)膜低，但比浸潤性癌高。大多數(shù)接受孕酮治療的無非典型增生的子宮內(nèi)膜增生婦女（65個標本中的80%）顯示向非增生性分泌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，最后出現(xiàn)腺萎縮。而有非典型增生的婦女對孕酮治療無效。15●克隆分析：應(yīng)用PCR方法對非隨機X染色體失活進行分析，提示了非典型增生與癌是單克隆性病變，單純性和復(fù)雜

6、性增生是多克隆病變?！裎⑿l(wèi)星不隱定性（發(fā)現(xiàn)DNA修復(fù)缺陷，復(fù)制錯誤）見于非典型性增生，但不見于單純性/復(fù)雜性增生。16WHO/ISGP（1994）?子宮內(nèi)膜增生?單純性?復(fù)雜性?非典型性子宮內(nèi)膜增生?單純性?復(fù)雜性17另外近幾年內(nèi)，Soslow,etal(2000)提出“非浸潤性子宮內(nèi)膜漿液性癌”Ambrosetal（1995）提出“子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)癌，EIC”，Zhensetal（1998）提出“子宮表面癌”根據(jù)他們提出來的定義，這些名稱都是指無子宮內(nèi)膜間質(zhì)、脈管、肌層浸潤的同一病變。目前認為是子宮內(nèi)膜（II型）漿液性癌的前期病變。18

7、臨床表現(xiàn)多見于絕經(jīng)期或絕經(jīng)后，少數(shù)為年齡較輕的婦女，異常的陰道出血或月經(jīng)過長，或絕經(jīng)后不規(guī)則陰道出血。孕酮治療效果不好，即使最初治療有反應(yīng)，治療終止后易復(fù)發(fā)。絕經(jīng)后的婦女應(yīng)有的陰道萎縮可以不見，B超發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜增厚，有增生且不規(guī)則。19高危因素目前認（郭燕云：1999）長期無孕激素拮抗雌激素刺激，可能是主要發(fā)病原因。無排卵，持續(xù)雌激素刺激，無孕酮對抗→長期內(nèi)膜處于增生狀態(tài)。不孕，尤其不排卵的不孕。肥胖，尤其是絕經(jīng)后的肥胖。稱肥胖——高血壓——糖尿病為內(nèi)膜癌的三聯(lián)征。晚絕經(jīng)者。多囊卵巢綜合征。卵巢腫瘤（顆粒細胞瘤等）。外源性雌激素的作用（長期

8、雌激素替代治療）。20大體、組織細胞形態(tài)學(xué)和診斷21復(fù)雜性非典型增生子宮內(nèi)膜22單純性增生子宮內(nèi)膜23組織學(xué)主要表現(xiàn)腺上皮細胞的非典型性，而腺形結(jié)構(gòu)和間質(zhì)的改變因復(fù)雜/單純性不同而表現(xiàn)不同。242526腺上