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《新藥研發(fā)立項(xiàng)與注冊(cè)申報(bào)問(wèn)題分析 新藥研發(fā)實(shí)例分析滬126程魯榕》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、新藥研發(fā)立項(xiàng)與注冊(cè)申報(bào)問(wèn)題分析（中藥、化藥）（僅代表個(gè)人觀點(diǎn)）程魯榕2010.12一、新藥研發(fā)立項(xiàng)概述二、申報(bào)與研發(fā)實(shí)例分析三、小結(jié)主要內(nèi)容一、新藥研發(fā)立項(xiàng)概述二、申報(bào)與研發(fā)實(shí)例分析三、小結(jié)主要內(nèi)容我國(guó)新藥概念《藥品注冊(cè)管理辦法》2007年第十二條新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。據(jù)統(tǒng)計(jì)僅<5%化合物通過(guò)初篩進(jìn)入IND其中<2%上市失敗原因動(dòng)物毒性：11%有效性：30%人體ADR：10%藥代：39%（已明顯降低）-生物利用度-關(guān)聯(lián)靶器官-代謝產(chǎn)
2、物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)IV期6～12年動(dòng)物安全性研究創(chuàng)新藥研發(fā)不同階段研究重點(diǎn)作用機(jī)制研究動(dòng)物有效性/藥代研究我國(guó)新藥研發(fā)環(huán)境技術(shù)瓶頸制約經(jīng)驗(yàn)儲(chǔ)備不足研發(fā)盲從性大創(chuàng)新失敗率高創(chuàng)新化學(xué)藥品146個(gè)(2006.1-2008.12)國(guó)產(chǎn)：85個(gè)[54個(gè)會(huì)后發(fā)補(bǔ)（63.5%）]藥學(xué)：31個(gè)(57%)藥效：24個(gè)(44%)藥代：27個(gè)(50%)非臨床或臨床安全性:38個(gè)(70%)臨床試驗(yàn)方案:24個(gè)(44%)楊志敏等-FoodandDrug2009,11(5)-ChineseJournalofNewDrugs2009,18(13)申報(bào)資料審查化學(xué)藥品5、6類(125
3、3)-184（15%）-496（40%）中藥、天然藥物8、9類(197)-28（14.2%）-51（25.8%）問(wèn)題-完整性、數(shù)據(jù)真實(shí)性藥學(xué)、基本情況、管理信息生物等效性、藥理毒理避免遺漏重要研究-退出審評(píng)程序-補(bǔ)充資料關(guān)注研發(fā)立項(xiàng)的背景調(diào)研-研究藥物基本情況如結(jié)構(gòu)/組分，物理化學(xué)特性同類藥物結(jié)構(gòu)/組分的可能作用機(jī)制同類藥物的相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)-上市情況（安全、有效）-重要ADR：最新報(bào)道、修改說(shuō)明書關(guān)注-研發(fā)立項(xiàng)背景調(diào)研SFDA撤銷甲磺酸培高利特（1988-2008年）美撤市:增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險(xiǎn)SFDA撤銷鹽酸芬氟拉明（1973-2009
4、年）-引起心臟瓣膜損害、肺動(dòng)脈高壓、心力衰竭、心動(dòng)過(guò)速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈等嚴(yán)重不良反應(yīng)-用于減肥風(fēng)險(xiǎn)大于利益立項(xiàng)關(guān)注-藥物背景調(diào)研SFDA關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑2010年9月25日發(fā)布：關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑的安全性問(wèn)題及其國(guó)外采取的新監(jiān)管措施。-2010年9月23日EMEA建議暫停文迪雅（羅格列酮片）、文達(dá)敏（羅格列酮和二甲雙胍復(fù)方制劑）和Avaglim（羅格列酮和格列美脲復(fù)方制劑）上市許可。評(píng)估了目前已有的限制性措施后，無(wú)法找到其他方法降低其心血管風(fēng)險(xiǎn)，故得出其效益不再大于其風(fēng)險(xiǎn)。同日，F(xiàn)DA發(fā)布信息，嚴(yán)格限制文迪雅的
5、使用。自羅格列酮2000年上市以來(lái)，認(rèn)為其與液體潴留和增加心衰風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，目前累積的數(shù)據(jù)支持其可增加心血管風(fēng)險(xiǎn)這一結(jié)論。立項(xiàng)關(guān)注-藥物背景調(diào)研SFDA修訂拉莫三嗪片說(shuō)明書2008年11月19日，發(fā)布《關(guān)于修訂拉莫三嗪片說(shuō)明書的通知》-為控制拉莫三嗪片的使用風(fēng)險(xiǎn)，保證患者用藥安全，國(guó)家局決定對(duì)該產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行修訂，在說(shuō)明書〔注意事項(xiàng)〕項(xiàng)下增加相關(guān)內(nèi)容：自殺風(fēng)險(xiǎn)：….個(gè)案有效≠整體有效科研論文≠申報(bào)資料臨床有效≠必然成藥研發(fā)選題≠確定立題研發(fā)立項(xiàng)關(guān)注有效性-不支持?jǐn)M定的適應(yīng)證/功能主治安全性-不能保證臨床用藥人群安全性總體評(píng)價(jià)-與已上市同類品種比較無(wú)
6、優(yōu)勢(shì)研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)環(huán)節(jié)患者使用-適用性臨床成藥-可能性研發(fā)立項(xiàng)成功有效性-支持力度安全性-可接受性一、新藥研發(fā)概述二、申報(bào)與研發(fā)實(shí)例分析三、小結(jié)主要內(nèi)容新的化學(xué)結(jié)構(gòu)/有效成分新的有效部位（中藥）新劑型新適應(yīng)證新復(fù)方制劑重點(diǎn)介紹新的化學(xué)結(jié)構(gòu)/有效成分-全新結(jié)構(gòu)/成分-結(jié)構(gòu)改造（中藥、化藥）重點(diǎn)介紹-11.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過(guò)合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物
7、；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國(guó)內(nèi)上市銷售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。化藥-長(zhǎng)期毒性結(jié)合毒代動(dòng)力學(xué)-光學(xué)異構(gòu)體：消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）在其消旋體安全范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無(wú)關(guān)）明顯增加時(shí)，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為3個(gè)月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料（如生殖毒性）?；?由多組份制備為較少組份的藥物：如其組份中不含說(shuō)明6所述物質(zhì)（新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)
8、構(gòu)相似的），可免報(bào)資料23～25。-新的復(fù)方制劑：報(bào)送22資料。一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)，如該試驗(yàn)示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可
