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《新藥研發(fā)立項與注冊申報問題淺析中藥化藥程魯榕》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、新藥研發(fā)立項與注冊申報問題淺析（中藥、化藥）（僅代表個人觀點）程魯榕一、新藥研發(fā)立項概述二、研發(fā)與申報實例淺析三、小結(jié)主要內(nèi)容一、新藥研發(fā)立項概述-新藥定義-研發(fā)風(fēng)險-研發(fā)風(fēng)險規(guī)避主要內(nèi)容《藥品注冊管理辦法》2007年第十二條新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。新藥定義新藥研發(fā)挑戰(zhàn)技術(shù)瓶頸制約經(jīng)驗儲備不足研發(fā)盲從性大創(chuàng)新失敗率高石永進(jìn)中國處方藥,2010,(02)療效不佳、毒性反應(yīng)、臨床ADR占NME中止的
2、50％～86％Ⅰ期臨床：30%Ⅱ期臨床：33%Ⅲ期臨床：30%IV期、上市后：？失敗原因分析據(jù)統(tǒng)計僅<5%化合物通過初篩進(jìn)入IND其中<2%上市失敗原因動物毒性：11%有效性：30%人體ADR：10%藥代：39%（已明顯降低）-生物利用度-關(guān)聯(lián)靶器官-代謝產(chǎn)物研發(fā)風(fēng)險強(qiáng)化審批力度2008年:受理注冊3413件與2006、2007年比：下降75%、18%仿制藥、簡單改劑型：下降85%、46%批件：2006年：77612007年：758張華吉《2008年國產(chǎn)藥品批準(zhǔn)情況分析》中國新藥雜志2009,18(7)創(chuàng)
3、新化學(xué)藥品146個(2006.1-2008.12)國產(chǎn)：85個[54個會后發(fā)補(bǔ)（63.5%）]藥學(xué)：31個(57%)藥效：24個(44%)藥代：27個(50%)非臨床或臨床安全性:38個(70%)臨床試驗方案:24個(44%)楊志敏等-FoodandDrug2009,11(5)-ChineseJournalofNewDrugs2009,18(13)規(guī)避研發(fā)風(fēng)險 提高研發(fā)效率熟悉法律法規(guī)了解技術(shù)要求論證新藥立項規(guī)劃藥物研發(fā)分析階段研究檢驗研發(fā)目標(biāo)研發(fā)關(guān)注藥學(xué)藥理毒理臨床立研環(huán)節(jié)研究基礎(chǔ)研究支持目標(biāo)定位新藥立
4、項關(guān)注臨床病例-選擇難易疾病周期-藥物特點評價指標(biāo)-難易程度臨床研究-風(fēng)險環(huán)節(jié)關(guān)注立項背景調(diào)研-與研究藥物相關(guān)背景如結(jié)構(gòu)/組分，物理化學(xué)特性同類藥物結(jié)構(gòu)/組分的可能作用機(jī)制同類藥物的相關(guān)試驗數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)-上市情況（安全、有效）-重要ADR：最新報道說明書修改關(guān)注-研發(fā)立項背景調(diào)研SFDA撤銷甲磺酸培高利特（1988-2008年）美撤市:增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險SFDA撤銷鹽酸芬氟拉明（1973-2009年）-引起心臟瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭、心動過速、心慌、胸悶、血尿、皮疹、惡心、頭暈等嚴(yán)重不良反應(yīng)-用
5、于減肥風(fēng)險利弊立項關(guān)注-背景調(diào)研SFDA2010年9月25日發(fā)布：關(guān)注羅格列酮及其復(fù)方制劑（2000-2010年）-2010年9月23日EMEA建議暫停文迪雅（羅格列酮片）和其復(fù)方制劑）同日，F(xiàn)DA發(fā)布信息，嚴(yán)格限制文迪雅的使用。與液體潴留和增加心衰風(fēng)險有關(guān)，目前累積的數(shù)據(jù)支持其可增加心血管風(fēng)險這一結(jié)論SFDA2011年國食藥監(jiān)安[2011]55號-關(guān)于將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場的通知（1957-2010年）存在嚴(yán)重的心臟毒性，且過量服用可危及生命有效性評價-適應(yīng)證/功能主治支持力度不足安全性
6、評價-難以保證臨床用藥人群安全性潛在嚴(yán)重的、不可接受的后果綜合評價-與已上市品種比較無明顯優(yōu)勢（安全性、有效性、順應(yīng)性）常見研發(fā)問題二、研發(fā)與申報實例淺析-新化學(xué)結(jié)構(gòu)/有效成分-新有效部位（中藥）-新劑型-新復(fù)方制劑-新適應(yīng)證/功能主治重點內(nèi)容新的化學(xué)結(jié)構(gòu)/有效成分-全新結(jié)構(gòu)/成分/組分-結(jié)構(gòu)改造/組分優(yōu)化（中藥、化藥）重點介紹-11.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已
7、知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥?；?-長期毒性結(jié)合毒代動力學(xué)-光學(xué)異構(gòu)體：消旋體與單一異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動力學(xué)和毒理學(xué)（一般為急性毒性）在其消旋體安全范圍較小、已有相關(guān)資料可能提示單一異構(gòu)體的非預(yù)期毒性（與藥理作用無關(guān)）明顯增加時，還應(yīng)當(dāng)根據(jù)其臨床療程和劑量、適應(yīng)癥以及用藥人群等因素綜合考慮，提供與消旋體比較的單一異構(gòu)體重復(fù)給藥毒性（一般為3個月以內(nèi)）或者其他毒理研究資料
8、（如生殖毒性）?；?-由多組份制備為較少組份的藥物：如其組份中不含說明6所述物質(zhì)（新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的），可免報資料23～25。-新的復(fù)方制劑：報送22資料。一般應(yīng)提供與單藥比較的重復(fù)給藥毒性試驗，如該試驗示其毒性不增加，毒性靶器官也未改變，可不提供資料27。如其動物藥代動力學(xué)結(jié)果顯示無重大改變，可免報資料23～25。-新適應(yīng)癥：報送藥效，毒理資料根據(jù)使用的劑量和周期化藥1藥理毒理16、藥理毒理研
