藥申報的藥理毒理技術(shù)要求與問題分析

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1、新藥申報的藥理毒理技術(shù)要求與問題分析一、新藥研發(fā)的環(huán)境二、藥理毒理研究的基本要求三、藥理毒理研究與問題分析四、小結(jié)主要內(nèi)容一、新藥研發(fā)的環(huán)境新藥研發(fā)的環(huán)境近年批準的新化學(xué)分子實體藥物(newmolecularentitydrugs-NMEs)FDA石永進中國處方藥,2010,(02)121項NME臨床研究-有效性（缺乏或太弱）-安全性（毒性反應(yīng)大）-經(jīng)濟等（市場、投資回報）有效性46％安全性40％經(jīng)濟7％其他7％失敗原因分析療效不佳、毒性反應(yīng)、臨床ADR占NCE中止的50％～86％Ⅰ期臨床：30%

2、Ⅱ期臨床：33%Ⅲ期臨床：30%IV期、上市后：？失敗原因分析我國新藥研發(fā)環(huán)境技術(shù)瓶頸制約經(jīng)驗儲備不足研發(fā)盲從性大創(chuàng)新失敗率高我國加強藥品注冊審批力度2008年:受理注冊3413件與2006、2007年比：下降75%、18%仿制藥、簡單改劑型：下降85%、46%批件：2006年：77612007年：758張華吉《2008年國產(chǎn)藥品批準情況分析》中國新藥雜志2009,18(7)張華吉《2008年國產(chǎn)藥品批準情況分析》中國新藥雜志2009,18(7)二、藥理毒理研究的基本要求涉及內(nèi)容問題環(huán)節(jié)關(guān)注要點藥

3、理研究-主要藥效學(xué)體外藥效學(xué)體內(nèi)藥效學(xué)作用機制-藥代動力學(xué)涉及內(nèi)容毒理研究一般藥理急性毒性長期毒性（毒代動力學(xué)）生殖毒性、遺傳毒性、致癌性過敏性、刺激性、溶血性試驗光毒性、藥物依賴性、免疫毒性等涉及內(nèi)容據(jù)統(tǒng)計僅<5%化合物通過初篩進入IND其中<2%上市失敗原因動物毒性：11%有效性：30%人體ADR：10%藥代：39%（已明顯降低）-生物利用度-關(guān)聯(lián)靶器官-代謝產(chǎn)物問題環(huán)節(jié)創(chuàng)新化學(xué)藥品146個(2006.1-2008.12)國產(chǎn)：85個[54個會后發(fā)補（63.5%）]藥學(xué)：31個(57%)藥效：

4、24個(44%)藥代：27個(50%)非臨床或臨床安全性:38個(70%)臨床試驗方案:24個(44%)楊志敏等-FoodandDrug2009,11(5)-ChineseJournalofNewDrugs2009,18(13)新藥立項需關(guān)注的問題-前期準備工作關(guān)注要點立項關(guān)注了解法律法規(guī)熟悉技術(shù)要求藥物背景調(diào)研新藥立項論證立項關(guān)注-了解法律法規(guī)《中華人民共和國藥品管理法》2001年12月1日《中華人民共和國藥品管理法實施條例》2002年9月15日起施行《藥品注冊管理辦法》2007年10月1日《藥

5、品注冊管理辦法》第十三條　申請人應(yīng)當提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對全部資料的真實性負責。第十四條藥品注冊所報送的資料應(yīng)當完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)真實、可靠；引用未公開發(fā)表的文獻資料應(yīng)當提供資料所有者許可使用的證明文件。《藥品注冊管理辦法》第二十三條　藥物研究機構(gòu)應(yīng)當具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性；所用實驗動物、試劑和原材料應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定和要求。申報資料審查化學(xué)藥品5、6類(1253)-184（15%）-

6、496（40%）問題-完整性、數(shù)據(jù)真實性藥學(xué)、基本情況、管理信息生物等效性、藥理毒理避免遺漏重要研究-退出審評程序-補充資料,延長申報時限SFDA-國食藥監(jiān)安[2006]587號推進實施《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》自2007年1月1日起，新藥臨床前安全性評價研究必須在經(jīng)過GLP認證的實驗室進行。范圍：未在國內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分、有效部位及其制劑和從中藥、天然藥物中提取的有效成分及其制劑；中藥注射劑。關(guān)注動態(tài)管理規(guī)范要

7、求某研究所：顆粒劑改咀嚼片受理日為2005.7.6-簡單改劑型2005.6.23：國食藥監(jiān)注[2005]238號文：自本通知發(fā)布之日起，除靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型的其他簡單改變劑型的申請以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請，應(yīng)當由具有相應(yīng)生產(chǎn)條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出”。關(guān)注動態(tài)管理規(guī)范要求立項關(guān)注-熟悉技術(shù)要求最新指導(dǎo)原則和技術(shù)要點藥物致癌試驗必要性的技術(shù)指導(dǎo)原則[2010]化學(xué)藥物長期毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原則[2005]化學(xué)藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則[2005]化學(xué)藥物急性毒性試驗技術(shù)指導(dǎo)原

8、則[2005]抗HIV藥物藥效學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則[2006]化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則[2005]化學(xué)藥物一般藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則[2005]化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則[2005]化學(xué)藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則—藥理毒理研究資料綜述[2006]藥物非臨床依賴性研究技術(shù)指導(dǎo)原則[2007]藥物遺傳毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則[2007]藥物生殖毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則[2007]化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求（試行）[2008]多組分生化藥注射劑基本