替格瑞洛臨床應(yīng)用新進(jìn)展

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1、心血管病學(xué)進(jìn)展2016年5月第37卷第3期AdvCardiovascDis，May2016，Vol.37，No.3·235··綜述·替格瑞洛臨床應(yīng)用新進(jìn)展陳艷綜述袁晉青審校(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院，北京100037)摘要阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療是急性冠狀動脈綜合征的基礎(chǔ)治療。氯吡格雷經(jīng)肝酶激活起效，抗血小板作用因基因多態(tài)性而異。替格瑞洛是新一代非噻吩吡啶類抗血小板藥，直接選擇性與P2Y12受體結(jié)合，抑制腺苷二磷酸介導(dǎo)的血小板聚集。研究顯示替格瑞洛抗血小板作用更強，改善急性冠狀動脈綜合征患者心血管結(jié)局且不增加主要出血風(fēng)險，但

2、在PLATO研究美國人群和PHILO研究東亞人群中未見獲益。現(xiàn)重點闡述替格瑞洛臨床應(yīng)用新進(jìn)展。替格瑞洛在穩(wěn)定性冠心病治療中的定位尚需更多臨床證據(jù)。關(guān)鍵詞替格瑞洛;P2Y12受體拮抗劑;抗血小板治療中圖分類號R973;R541．4文獻(xiàn)標(biāo)志碼ADOI10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2016.03.005TheUpdatesofTicagrelorUseinClinicalPracticeCHENYan，YUANJinqing(DepartmentofCardiology，CardiovascularInsti

3、tuteandFuwaiHospital，ChineseAcademyofMedicalSciences，Beijing100037，China)AbstractTheclinicalbenefitsofdualantiplatelettherapy(aspirin+clopidogrel)inthemanagementofacutecoronarydiseasearewellestablished．Clopidogrelrequireshepaticactivationandproducesvariableplateletinhib

4、itionbasedongeneticpolymorphisims．Ti-cagrelor，thememberofthenonthienopyridines，isanorallyactive，selectiveP2Y12receptorantagonist，therebyinhibitingADP-mediatedplateletresponse．Ticagrelorshowsgreaterplateletinhibitionimprovedcardiovascularoutcomesthanclopidogrel，whilehasa

5、comparablema-jorbleedingriskinthemanagementofacutecoronarysyndrome．WealsofindthelackofbenefitsinPHILOpopulationandthepatientserolledfromUSAinthePLATOstudy．Thisarticlefocusesontheupdatesofticagreloruseinclinicalpractice．Moredatarequiredtodefini-tivelypositionticagrelorin

6、themanagementofstablecoronaryheartdisease．KeywordsTicagrelor;P2Y12receptorantagonist;Antiplatelettherapy阿司匹林聯(lián)合P2Y12受體拮抗劑雙聯(lián)抗血小板治1氯吡格雷的藥效學(xué)特性療是急性冠狀動脈綜合征(ACS)的基礎(chǔ)治療，能顯著氯吡格雷是前體藥物，口服進(jìn)入機體后85%會被降低ACS患者嚴(yán)重不良心血管事件(MACE)的發(fā)生酯酶水解為無活性分子，僅剩的15%藥物尚需依賴肝率。雖然阿司匹林+氯吡格雷為經(jīng)典治療方案，多項酶細(xì)胞色素(CYP)450

7、(如CYP2C19、CYP3A4)代謝，［1］研究已證實其有效性和安全性，然而隨著氯吡格雷的成為活性產(chǎn)物發(fā)揮抗血小板作用。因此，氯吡格雷廣泛應(yīng)用，其抗血小板作用所產(chǎn)生的血小板反應(yīng)多樣起效時間會有所延遲，服用維持劑量的氯吡格雷5d性，即氯吡格雷抵抗問題也引發(fā)人們的關(guān)注。鑒于氯后方能達(dá)到最大血小板聚集抑制率(IPA)，藥效因代吡格雷存在的局限性，新一代P2Y12受體拮抗劑始終謝酶(如CYP2C19)等位基因型的不同而存在較大的［1-2］為研發(fā)重點，其代表性藥物替格瑞洛和普拉格雷的有個體差異(IPA11%～100%，平均77%)。在功能效性

8、證據(jù)也在不斷積累，現(xiàn)重點討論替格瑞洛的臨床缺失等位基因攜帶者不良心臟事件發(fā)生率明顯增加。應(yīng)用新進(jìn)展。此外，氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物與P2Y12受體不可逆性基金項目:“十二五”國家科技支撐計劃項目(2011BAI11B07);