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1、腸道微生態(tài)與糞菌移植消化感染科張婷4/15/20151腸道微生態(tài)概述2腸道微生態(tài)與疾病3糞菌移植及應(yīng)用體會(huì)4/15/2015腸道微生態(tài)4/15/2015‘a(chǎn)nimalcules’的歷史17世紀(jì)JoshuaAntonyvanLederbergLeeuwenhoek定義微生態(tài)發(fā)明顯微鏡(microbiome)HMP診斷和治療2007年,NIH啟動(dòng)病原微生物Human的醫(yī)學(xué)突破MicrobiomeProject5年,$150M4/15/2015細(xì)菌體內(nèi)分布-疾病與健康腸道微生態(tài)?人類(lèi)消化道具有大量微生物,細(xì)菌、病毒、真菌、及其代謝產(chǎn)物等?第“八大器
2、官”,腸道微生物分布占人體微生物的29%左右?腸道微生物種類(lèi)1150種、數(shù)目1012-1014個(gè),人體自身細(xì)胞數(shù)目的10倍.?腸道微生態(tài)基因數(shù)目約330萬(wàn)個(gè),人體自身基因數(shù)目的150倍腸道微生態(tài)作用胃腸疾病、胃腸外疾病、代謝、免疫、衰老……4/15/2015人類(lèi)腸道微生態(tài)組成及影響因素4/15/2015腸道微生態(tài):aforgottenorgan4/15/2015A.M.O’Hara&F.ShanahanEMBOreports2006?Diverseandabundantmicrobiota?Firmicutes,Bacteroidetesan
3、dActinobacteriadominantIntestinal?HealthylevelsofSCFAproduction(acetate,propionate,butyrate)?Intactmucosalbarrier?Noovertinflammationhealth&DysbiosisTherapeuticdisruptionofdysbiosisDysbiosis-relateddiseasesAntibioticsChronicgastrointestinalinfectionProbioticsAntibiotic-asso
4、ciateddiarrhoeaDietaryintervention/PrebioticsPseudomembranouscolitisFaecaltransplantationInflammatoryboweldiseaseNecrotizingenterocolitis機(jī)械屏障化學(xué)屏障免疫屏障?Microbiotadiversityreduced生物屏障?ElevatedEnterobacteriaceae/opportunisticpathogens?SkewedSCFAprofile?Disruptionofmucosalbarrie
5、r?Hostinflammatoryresponseinitiated4/15/2015A.W.Walker.PharmacologicalResearch2013腸道微生態(tài)與免疫Themammaliangutmicrobiotaisinvolvedintheintestinalhomeostasisandshapestheadaptiveimmunesystem4/15/2015腸道微生態(tài)4/15/2015腸道微生態(tài)與疾病4/15/2015腸道微生態(tài)與腸道疾病1腸易激惹綜合征(IBS)2炎癥性腸?。↖BD):潰瘍性結(jié)腸炎,克羅恩病3結(jié)直腸腫
6、瘤(CRC)4感染性腹瀉5抗生素相關(guān)性腹瀉6艱難梭菌相關(guān)性腹瀉、偽膜性腸炎7腸結(jié)核4/15/20158乳糜瀉腸道微生態(tài)與IBD?動(dòng)物研究證實(shí)腸道在無(wú)菌環(huán)境下不會(huì)出現(xiàn)炎癥,但如重新恢復(fù)腸道正常微生則可出現(xiàn)腸道炎癥,提示腸道微生物的存在對(duì)IBD的發(fā)病不可或缺?與IBD關(guān)系密切的腸道微生物:?粘附性、侵襲性大腸桿菌(AIEC):與CD人群關(guān)系密切?副結(jié)核分枝桿菌(MAP):CD人群相關(guān)?沙門(mén)氏菌或彎曲菌:相關(guān)致病菌感染增加IBD發(fā)生或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)?腸道微生物代謝產(chǎn)物在IBD中的作用:?如丁酸鹽:產(chǎn)丁酸鹽菌能改善大鼠模型腸道炎癥和壞死?UC人群丁酸鹽利
7、用降低;丁酸鹽可能發(fā)揮有益作用?臨床證據(jù)表明微生物引起IBD人群腸道慢性炎癥,但I(xiàn)BD疾病本身和治療均可影響腸道微生物構(gòu)成4/15/2015腸道微生態(tài)與腸道外疾病肥胖孤獨(dú)癥自身免疫性疾病腸道菌群關(guān)節(jié)炎失衡II型糖尿病哮喘病毒、細(xì)菌感染……4/15/2015腸道微生態(tài)與結(jié)核?法國(guó)G.Dubourg2013年分析1例死于肺炎鏈球菌肺炎的耐藥結(jié)核病人的腸道微生物變化,微生物種類(lèi)極少,僅以幾種菌占優(yōu)勢(shì)G.Dubourg.EurJClinMicrobiolInfectDis.2013,32:637?中國(guó)浙江CuiZ2012年報(bào)道結(jié)核患者與健康人群相比痰
8、菌有顯著性差異,另一來(lái)自CheungMK的研究提示無(wú)差別CuiZ.BMCMicrobiol.2012,12:276CheungMK.PlosOne.2013,8:e