急性髓細(xì)胞白血病臨床治療進(jìn)展

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1、急性髓細(xì)胞白血病臨床治療進(jìn)展【摘要】急性髓細(xì)胞白血病（AML）是造血干細(xì)胞異常增生引起的一種惡性腫瘤疾病，是成年人白血病最常見(jiàn)的類(lèi)別。近年來(lái)，不管是對(duì)成年人還是老年人急性髓細(xì)胞白血病的研究與治療都取得了豐碩的成果。本文綜述了近幾年急性髓細(xì)胞白血病的治療進(jìn)展?！娟P(guān)鍵詞】急性髓細(xì)胞白血病治療進(jìn)展目前，隨著對(duì)急性髓細(xì)胞白血病（AML）分子生物學(xué)和基因組學(xué)研究的開(kāi)展，AML的完全緩解率（CR）已經(jīng)超過(guò)70%，5年總生存率（OS）已超過(guò)50%[1]，已經(jīng)明確了一些白血病的病因和發(fā)病機(jī)理，隨著分子靶向治療的研

2、究和臨床新藥物的應(yīng)用，已經(jīng)有許多白血病患者能夠完全康復(fù)[2]。以下為近幾年來(lái)AML的治療進(jìn)展。一、成年人AML治療進(jìn)展在過(guò)去30年中，治療成年人AML采用蒽環(huán)類(lèi)藥物（DNR、Ida為主）聯(lián)合阿糖胞苷（AraC）仍然是主要方案，治療一般包括誘導(dǎo)緩解治療和維持治療兩個(gè)階段[3，4]?，F(xiàn)在采用的CR標(biāo)準(zhǔn)是NCI提出的，主要包括以下四個(gè)方面：第一，骨髓增生活躍，血液中有少量原始細(xì)胞（小于5%）；第二，外周血液原始細(xì)胞少；第三，無(wú)白血病的髓外臨床癥狀；第四，血小板≥1.0×1011/L，中性粒細(xì)胞≥1.5×

3、109/L[5]。2001年，一個(gè)國(guó)際工作組重新補(bǔ)充和修訂了1990年提出的AML的診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)，提出“形態(tài)上無(wú)白血病狀態(tài)[6，7]”，即計(jì)數(shù)骨髓有核細(xì)胞200個(gè)，原始細(xì)胞數(shù)小于5%，且沒(méi)有Auer小體，無(wú)白血病的髓外臨床癥狀[8]。2009年，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）的AML指南把AML根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)和分子異常進(jìn)行了危險(xiǎn)分級(jí)：預(yù)后良好、中等和不良三組，這對(duì)AML的個(gè)性化治療和預(yù)后診斷有積極意義，有的還成為新的治療靶點(diǎn)[9]。二、老年人AML治療進(jìn)展老年人AML一般以60或者65歲為分界

4、，老年人AML多存在一般狀況差、多并發(fā)癥、有前驅(qū)血液病史、多預(yù)后不良以及原發(fā)性耐藥的發(fā)生率高等問(wèn)題[10]。應(yīng)選擇低毒而且有效的藥物治療。如果一般狀況差加上并發(fā)癥影響誘導(dǎo)治療，應(yīng)以支持治療為主，比如輸血和使用抗生素等[11，12]。與其它低強(qiáng)度治療方案相比，大劑量AraC無(wú)優(yōu)勢(shì)，而且毒性大，不適合于老年AML患者，目前還沒(méi)有一種比較完美的治療方案。NCCN的AML指南指出，老年AML患者應(yīng)根據(jù)年齡、體能以及細(xì)胞的遺傳學(xué)反應(yīng)等研究治療方案[13]。誘導(dǎo)治療分兩種情況：第一，60至75歲的患者，若體能

5、狀況評(píng)分大于2，應(yīng)選擇低強(qiáng)度治療，比如皮下注射AraC或者羥基脲（HU）或最好的支持治療，若體能狀況評(píng)分小于等于2，則具有復(fù)雜核型的患者應(yīng)選擇臨床試驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)劑量AraC、低強(qiáng)度治療或最好的支持治療，而非復(fù)雜核型的患者應(yīng)選擇臨床試驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)DA、IA或者M(jìn)A方案[14，15]；第二，75歲及以上患者或者非白血病引發(fā)的器官功能損傷的嚴(yán)重并發(fā)癥患者，應(yīng)選擇低強(qiáng)度治療或者最好的支持治療。緩解后治療分為兩種情況：第一，CR患者應(yīng)選擇臨床試驗(yàn)、低強(qiáng)度的造血干細(xì)胞移植和標(biāo)準(zhǔn)DA、IA或者M(jìn)A方案，若患者體能狀況良

6、好、腎功能正常，可以選擇兩個(gè)療程AraC治療；第二，若誘導(dǎo)治療失敗，可進(jìn)行臨床試驗(yàn)或者最好的支持治療[16，17]。三、小結(jié)隨著分子生物學(xué)和基因組學(xué)研究的開(kāi)展，AML的生物學(xué)特性逐漸被人們深入了解，AML的治療已經(jīng)進(jìn)入細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)診斷與預(yù)后分析、靶向治療和個(gè)性化治療相結(jié)合的時(shí)代。這使得AML的診斷、分類(lèi)和預(yù)后判斷愈加精確，促進(jìn)了靶向藥物的研制，對(duì)AML治療方案的選擇有深遠(yuǎn)意義，有利于為AML患者安排個(gè)性化治療，杜絕盲目治療。造血干細(xì)胞移植技術(shù)的日益進(jìn)步也使AML的治愈有了可能。隨著研究中

7、發(fā)現(xiàn)更多與AML發(fā)病有關(guān)的靶點(diǎn)，研制開(kāi)發(fā)更多的靶向藥物，以及更多更好的治療方案的日趨完善[18]，人類(lèi)實(shí)現(xiàn)治愈急性髓細(xì)胞白血病的目標(biāo)將不再高不可攀。參考文獻(xiàn)：[1]王學(xué)文.老年急性髓性白血病的治療現(xiàn)狀[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2009，（11）.[2]張冰，張東華.老年急性髓細(xì)胞白血病的治療策略與進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，（06）.[3]DammF,OberackerT,HeuserM,etal.Prognosticimportanceofhistonemethyltransferasemll

8、5expressioninacutemyeloidleukemia[J].JournalofClinicalOncology.2011.[4]LeyTJ,DingL,WalterMJ,etal.DNMT3Amutationsinacutemyeloidleukemia[J].TheNewEnglandJournalofMedicine.2010.[5]郭冬梅，孫兆剛，李秀蘭.白血病的治療[J].山東醫(yī)藥，2010，（11）.[6]邱林，馬軍.急性髓細(xì)胞白血病治療的新進(jìn)展——2009