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1、氣道炎癥、氧化/抗氧化失衡與慢性阻塞性肺疾病浙一醫(yī)院高級(jí)病房潘慧云2ATS-“呼吸醫(yī)學(xué)百年百大進(jìn)展”在細(xì)胞學(xué)、分子學(xué)、遺傳學(xué)進(jìn)展的十三項(xiàng)中，其中一項(xiàng)即為：“氧化劑誘導(dǎo)的肺損傷”提示氧化應(yīng)激在呼吸系疾病的重要性3內(nèi)容提要呼吸系統(tǒng)許多疾病存在著氧化-抗氧化失衡氣道炎癥與氧化失衡在肺部疾病中的相互作用COPD現(xiàn)狀與抗炎抗氧化治療鹽酸氨溴索（沐舒坦）抗炎-抗氧化機(jī)制鹽酸氨溴索（沐舒坦）抗炎-抗氧化研究情況4氧化劑氧化劑存在于各種化學(xué)反應(yīng)和酶促反應(yīng)中，或直接吸入體內(nèi)內(nèi)源性氧化劑：在細(xì)菌感染和炎癥時(shí)，由于肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞激活，使氧代謝物產(chǎn)生增加外源性氧化劑：臭
2、氧、吸煙、石棉纖維等RespiratoryMedicine,1998,92:609-23.5活性氧（ROS）ROS主要包括氧自由基，如O2-、OH?、H2O2、1O2、HOCl等ROS生理作用：破壞侵入體內(nèi)的微生物、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)氧化應(yīng)激－損傷DNA、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)RespiratoryMedicine,1998,92:609-23.及多糖體的分解與縮合病理作用：細(xì)胞功能受到損害，釋放溶酶體酶血管通透性增高，白細(xì)胞趨化作用增加炎癥惡化6抗氧化劑肺組織細(xì)胞遭到氧化代謝產(chǎn)物損傷時(shí)，具有復(fù)雜的抗氧化防御系統(tǒng)*抗氧化劑包括： －酶：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶、SOD等 －脂
3、溶性化合物：維生素E、β-胡蘿卜素等 －水溶性化合物：維生素C、葡萄糖等 －高分子量抗氧化劑：氣管支氣管粘液、白蛋白R(shí)espiratoryMedicine,1998,92:609-23.7氧化-抗氧化失衡ROS產(chǎn)生過(guò)量自由基清除能力下降損傷肺組織導(dǎo)致以下疾病發(fā)生：COPD、ARDS、特發(fā)性肺纖維化（IPF)、囊性纖維化、哮喘、矽肺RespiratoryMedicine,1998,92:609-23.高氧治療、異物刺激（博來(lái)霉素、百草枯等）、缺血再灌注損傷，氧化物致環(huán)境污染（吸煙等）8氧化-抗氧化失衡引起肺損傷的機(jī)制肺損傷包括血?dú)庾兓?、血液?dòng)力學(xué)改變、血管通透性增加及
4、結(jié)構(gòu)損傷等組織學(xué)改變氧化-抗氧化失衡ROS?直接損傷肺組織ARDS、纖維化,哮喘，肺氣腫，結(jié)節(jié)病滅活抗蛋白水解酶（α1-AT,SLPI）間接損傷肺組織：繼發(fā)性蛋白水解性損傷RespiratoryMedicine,1998,92:609-23.9氧化代謝產(chǎn)物在各種肺部疾病中致病機(jī)制疾病或暴露于某物質(zhì) 氧化劑來(lái)源急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）囊性纖維化特發(fā)性肺纖維化（IPF）哮喘高濃度氧臭氧石棉纖維硅肺百草枯毒性博萊霉素毒性吸煙離子輻射HIV感染刺激PMN細(xì)胞刺激PMN細(xì)胞，缺乏脂溶性氧化劑（胰腺外分泌不足所致）刺激PMN細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞，肺GSH缺乏刺激PMN細(xì)胞
5、和嗜伊紅細(xì)胞O2-形成O3：形成，花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧化酶作用釋放·OH和H2O2Fe2+，刺激巨噬細(xì)胞形成硅鐵復(fù)合物產(chǎn)生Fe2+氧化還原反應(yīng)由Fe2+-博萊霉素復(fù)合物形成·OH和O2H2O2，Nox過(guò)氧化物，苯醌，刺激PMN細(xì)胞和巨噬細(xì)胞離子化形成O2全身缺乏酸溶解巰基10炎癥與氧化應(yīng)激致肺損傷的機(jī)制內(nèi)源性和外源性炎性刺激（過(guò)敏原、細(xì)菌、病毒、免疫復(fù)合物…）肺內(nèi)初級(jí)效應(yīng)系統(tǒng)活化 （上皮細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等）炎癥反應(yīng)多種炎性介質(zhì)：組胺、白三烯B4、C4、D4、E4、PGD2、血栓素、血清素等次級(jí)效應(yīng)系統(tǒng)活化（中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋
6、巴細(xì)胞等）氧化劑負(fù)荷增加肺損傷Pneumologie,1992,46:461-75.11細(xì)胞因子、水解酶與肺部炎癥細(xì)胞因子與炎癥性、破壞性和纖維化性肺部疾病有關(guān)，目前研究主要集中于：PDGF（血小板源性生長(zhǎng)因子）、IL-1，TGF-β（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子）、TNF-α、IGF-1和IL-6活化的肺泡巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞分泌不同的水解酶包括酸性水解酶和中性蛋白酶破壞肺實(shí)質(zhì)和結(jié)構(gòu)成份Pneumologie,1992,46:461-75.12磷脂酶A2與肺部炎癥磷脂酶A2在炎性組織反應(yīng)中起重要作用，是近端和遠(yuǎn)端效應(yīng)系統(tǒng)之間的介質(zhì)磷脂（磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲胺酸）花生
7、四烯酸膜相關(guān)磷脂酶A2前列腺素、血栓素、白三烯環(huán)氧合酶、脂氧化酶Pneumologie,1992,46:461-75.13COPD現(xiàn)狀與抗炎抗氧化治療COPD現(xiàn)狀COPD處理COPD抗炎抗氧化治療14慢性阻塞性肺病（COPD）定義：COPD是以氣流受限為特征，氣流受限不能完全逆轉(zhuǎn)的疾病氣流受限常常漸進(jìn)發(fā)展并伴有氣道對(duì)毒性顆?；驓怏w有異常的炎癥反應(yīng)15COPD的新定義COPDisapreventableandtreatablediseasestatecharacterizedbyairflowlimitationthatisnotfullprogressivean
