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《肺動(dòng)脈高壓藥物治療現(xiàn)狀和進(jìn)展-朱鮮陽》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、肺動(dòng)脈高壓藥物治療 現(xiàn)狀和進(jìn)展朱鮮陽沈陽軍區(qū)總醫(yī)院先心病內(nèi)科PAH定義——————————————正常PAP成人：15-30/5-10mmHg，mPAP10-20mmHg新生兒：35-80/20-40mmHg，mPAP25-40mmHgPAH：靜息：mPAP≥25mmHg，運(yùn)動(dòng)≥30mmHg中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)：sPAP≥30mmHg，dPAP≥15mmHg或者mPAP≥20mmHg；同時(shí)PCWP≤15mmHgPAH分級(jí)——————————————正常輕度中度重度sPAP(mmHg)15-3030-4040-7070-dPAP(mmHg)5-1015-3030-5050-mPAP(mmHg)10-
2、2021-3637-6767-sPAP/sSBP≤0.30.3-0.450.45-0.750.75-PVR（dyne）≤200-300300-450450-常規(guī)藥物——————————————改善右心功能地高辛利尿劑針對(duì)原位血栓華法林主要作用通路——————————————PAH中起重要作用的通路——————————————前列環(huán)素通路內(nèi)皮素通路一氧化氮通路血管活性腸肽通路鉀通道路徑5-羥色胺通路轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β通路肺血管擴(kuò)張劑——————————————鈣阻滯劑ACEI和ARBNO及NO供體PDE抑制劑前列腺素類藥物ETR拮抗劑鈣阻滯劑——————————————錯(cuò)誤：經(jīng)驗(yàn)治療正確：
3、急性肺血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)陽性者才能從鈣阻滯劑治療中獲益方法：小劑量開始應(yīng)用，在體循環(huán)血壓沒有明顯變化的情況下，逐漸遞增劑量至最大耐受劑量維持注意：1年后應(yīng)再次行急性肺血管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)重新評(píng)價(jià)是否持續(xù)敏感，長(zhǎng)期敏感者才能繼續(xù)應(yīng)用急性肺血管反應(yīng)試驗(yàn)——————————————意義：評(píng)估預(yù)后選擇治療藥物藥物:依前列醇腺苷NO陽性標(biāo)準(zhǔn)傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)：PVR降低≥20%，同時(shí)mPAP降低≥20%，伴有心指數(shù)增加或不變者2003威尼斯修訂標(biāo)準(zhǔn)：mPAP降低＞10mmHg，同時(shí)絕對(duì)值降至40mmHg以下，伴心輸出量不變或增加前列腺素類藥物——————————————PGE1類似物非選擇性血管擴(kuò)張劑主要通過擴(kuò)張?bào)w循環(huán)
4、靜脈導(dǎo)致肺血管阻力下降PGI類似物依前列醇，伊洛前列素，曲前列環(huán)素，貝前列環(huán)素霧化吸入特異性作用于肺部，長(zhǎng)期應(yīng)用可降低肺動(dòng)脈壓力和肺血管阻力，提高運(yùn)動(dòng)耐量，改善生活質(zhì)量圍手術(shù)期應(yīng)用伊洛前列素（萬他維）——————————————作用機(jī)制急性擴(kuò)張肺血管抑制血管平滑肌細(xì)胞的遷移、增殖抑制肺血管重塑抑制血小板聚集和原位血栓形成高度選擇性擴(kuò)張通氣良好的肺血管，更有利于通氣/血流比值的恢復(fù)伊洛前列素（萬他維）——————————————選擇性作用于肺血管，快速降低肺血管阻力，增加心輸出量。平均半衰期為3-5分鐘或15-30分鐘。起效迅速，作用時(shí)間較短用法5～20ug/次6次/d長(zhǎng)期應(yīng)用可降低肺動(dòng)
5、脈壓力和阻力提高運(yùn)動(dòng)耐量，改善生活質(zhì)量PAH抑制內(nèi)皮素(ET)原理——————————————ET－1血漿水平升高特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓iPAH肺纖維化結(jié)締組織疾病(例如硬皮病SSc)ET水平與有下列因素相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的嚴(yán)重程度肺動(dòng)脈高壓的預(yù)后ET受體在肺動(dòng)脈高壓病人的肺組織中過度表達(dá)Stewartetal.AnnInternMed1991;Rubensetal.Chest2001GalièetalEurJClinInvest1996;GiaidAetal.NewEnglJMed1993PAH肺部肌性小動(dòng)脈中ET-1表達(dá)————————————————Giaidetal.NEJM.1993;
6、326:1732.叢樣病變內(nèi)皮素ET-1在最明顯受累的病變部位出現(xiàn)最大量的表達(dá)肺部肌性小動(dòng)脈和彈性動(dòng)脈PAH中PVR和ET-1的表達(dá)相關(guān)ETR拮抗劑——————————————機(jī)制ET：激活細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶c，刺激質(zhì)膜Na-ca交換，激活Na-K-ATP酶，使胞漿內(nèi)pH值和Na水平升高而起作用，是強(qiáng)有力的肺血管收縮因子，對(duì)肺血管重構(gòu)起重要作用藥物雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑：波生坦選擇性內(nèi)皮素A受體拮抗劑：塞塔生坦治療心功能Ⅲ級(jí)PAH的首選藥物波生坦（bosentan）——————————————雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑血管擴(kuò)張效應(yīng),減少血管收縮,降低已有的肺高壓降低腎上腺細(xì)胞的神經(jīng)內(nèi)分泌激活防止纖
7、維化進(jìn)展，緩解臨床癥狀，緩解疾病進(jìn)程逆轉(zhuǎn)肺血管重塑和心臟肥厚對(duì)疾病進(jìn)展治療具有長(zhǎng)期效果Chenetal.1995;Finsnesetal.1997;Parketal.1997;Dumontetal.2001波生坦使用方法——————————————?jiǎng)┝糠桨赋跏紕┝?62.5mg，每日2次用4周維持劑量:125mg，每日2次治療監(jiān)測(cè)治療前和治療后每月監(jiān)測(cè)ALT/AST (劑量增加2周后需要復(fù)查）Barstetal.ClinPharmacolThe
