醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十九章免疫缺陷病

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1、第十九章（Immunodeficiencydisease）免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiencydisease，IDD):免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化、增殖和代謝異常，并導(dǎo)致免疫功能障礙所出現(xiàn)的臨床綜合征。概述IDD的概念:免疫細(xì)胞的發(fā)育異常與免疫缺陷病IDD分類(lèi):按其發(fā)病原因可分為：原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD)獲得性免疫缺陷病(AIDD)按累及的免疫成分可分為：體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷IDD共同特點(diǎn):⑴易感染：最主要和常見(jiàn)表現(xiàn)，主要死因。感染性質(zhì)與缺陷類(lèi)型有關(guān)。體液免疫、吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體缺陷：化膿性細(xì)菌感染細(xì)胞

2、免疫缺陷：胞內(nèi)寄生病原體感染⑵易患惡性腫瘤：尤見(jiàn)T細(xì)胞免疫缺陷白血病、淋巴瘤多見(jiàn)⑶多伴自身免疫?。篠LE、RA、惡性貧血等。⑷遺傳傾向-1/3為常染色體隱性/顯性遺傳(AR/AD)-1/5為性染色體隱性遺傳(XL)-15歲以下PIDD患者多為男性⑸多系統(tǒng)受累且臨床表現(xiàn)多樣第一節(jié)原發(fā)性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiencydisease，PIDD)免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全所引起的疾病。-B細(xì)胞缺陷(50%)-T細(xì)胞缺陷(18%)-聯(lián)合免疫缺陷(20%)適應(yīng)性免疫缺陷固有免疫缺陷分類(lèi)及發(fā)生率:-補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷(2%)-吞噬細(xì)胞缺陷(1

3、0%)T、B代謝障礙T、B代謝障礙信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙Pig-α基因缺陷紅細(xì)胞缺乏DAF和MIRL整合素β2缺陷21q22Xp21，1q25，16q2416p13一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷由于B細(xì)胞發(fā)育缺陷或由于B細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞傳遞的信號(hào)反應(yīng)低下→Ab生成障礙，體內(nèi)Ig降低或缺失。主要臨床特征：反復(fù)化膿性感染IgA漿細(xì)胞XLAbtk基因缺陷淋巴干細(xì)胞前B細(xì)胞sIgMTTTTTXHMCD40L基因缺陷成熟細(xì)胞IgG/IgA/IgM/IgD/IgEB記憶細(xì)胞IgA選擇性IgA缺陷？AGMBBB漿細(xì)胞CVID原發(fā)性B細(xì)胞缺陷㈠X(qián)性聯(lián)鎖無(wú)丙種球蛋白血癥(Bruton病)（X-linkedagamma-glo

4、bulinemia，XLA）即先天性無(wú)丙種球蛋白血癥。為最常見(jiàn)的原發(fā)性B細(xì)胞免疫缺陷病。信號(hào)傳導(dǎo)障礙(Bruton’styrosinekinase,Btk)遺傳特征：X連鎖隱性遺傳，男性發(fā)病發(fā)病機(jī)制:Bruton酪氨酸激酶基因突變或缺失×前B細(xì)胞成熟B細(xì)胞酪氨酸激酶合成障礙免疫學(xué)特征：外周血B細(xì)胞很少或缺如血清中各類(lèi)Ig均降低或缺乏(IgG<2g/L)血清IgG正常含量：9.5~12.5g/L<6g/L：低丙球蛋白血癥<2g/L：無(wú)丙球蛋白血癥T細(xì)胞數(shù)目和功能基本正常出生后（6～9個(gè)月）反復(fù)化膿性感染免疫治療：Ig制劑㈡選擇性IgA缺陷(selectiveIgAdeficiency)

5、遺傳特征：常染色體顯性/隱性遺傳發(fā)病機(jī)制：不明，可能是非Ig基因區(qū)某個(gè)基因異常所致。免疫學(xué)特征：血清IgA<50mg/L(正常：1.5~2.6g/L),SIgA極低，IgM和IgG水平正?；蚵愿呒?xì)胞免疫功能正常多無(wú)明顯癥狀，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道、泌尿生殖道反復(fù)感染，常伴自身免疫病和超敏反應(yīng)性疾病。遺傳特征:X性連鎖隱性遺傳發(fā)病機(jī)制:X染色體上CD40L基因突變?T細(xì)胞表達(dá)CD40L缺陷?T、B細(xì)胞相互作用受阻?IgG、IgA和IgE重鏈類(lèi)別轉(zhuǎn)換障礙免疫特征：IgM水平升高，但其他類(lèi)Ig低下或缺乏血清含大量針對(duì)自身PMN、Pt、RBC抗體反復(fù)發(fā)生胞外細(xì)菌感染和機(jī)會(huì)感染㈢X-性連鎖高

6、IgM綜合征(X-linkedhyperimmunoglobulinMsyndrome,XHM)二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷病涉及T細(xì)胞發(fā)生、分化和功能障礙的遺傳性疾病。T細(xì)胞缺陷不僅影響T效應(yīng)細(xì)胞，也會(huì)間接影響單核-吞噬細(xì)胞和B細(xì)胞。因此，多數(shù)T細(xì)胞功能缺陷常伴體液免疫功能缺陷，雖然某些患者血清Ig水平正常，但機(jī)體并不能對(duì)Ag刺激產(chǎn)生特異性Ab。㈠DiGeoge綜合征(先天性胸腺發(fā)育不全)發(fā)病機(jī)制:22號(hào)染色體某區(qū)域缺失→胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ對(duì)咽囊發(fā)育障礙→來(lái)源于Ⅲ、Ⅳ咽囊的胸腺、甲狀旁腺、主動(dòng)脈弓、唇、耳發(fā)育不良患兒可有面部畸形（如寬眼距、魚(yú)樣嘴、低耳位）、心臟和主動(dòng)脈弓畸形和食管閉鎖、泌尿

7、道畸形等。易患胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌感染及自身免疫病、惡性腫瘤。由于甲狀旁腺發(fā)育不良而導(dǎo)致低鈣血癥，患兒出生后24h內(nèi)可出現(xiàn)手足抽搐。接種減毒活疫苗→疫苗病，甚至導(dǎo)致死亡臨床表現(xiàn)：DiGeorge綜合征T細(xì)胞數(shù)量↓,缺乏T細(xì)胞應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞數(shù)正常，抗體水平正?；蚪档?，但TD抗原不能誘導(dǎo)特異性抗體產(chǎn)生胸部縱隔X片缺少胸腺陰影免疫學(xué)特征：治療:胚胎（胚齡<14周齡）胸腺移植無(wú)胸腺的裸鼠是T細(xì)胞選擇性缺陷的天然動(dòng)物模型㈡T細(xì)胞活化和功能缺陷:患者外周血T細(xì)胞數(shù)目正常