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1、鈣通道阻滯藥(CCB)概述1.CCB的概念2.CCB的藥理作用3.CCB的分類4.CCB的臨床應(yīng)用5.幾種常見CCB的介紹鈣離子：細(xì)胞的信使之一，參與集體多種生理功能的調(diào)節(jié)，如心肌活動(dòng)、平滑肌張力、神經(jīng)遞質(zhì)釋放、腺體分泌等。細(xì)胞興奮時(shí)，鈣離子通過鈣離子通道內(nèi)流進(jìn)細(xì)胞。鈣通道：是細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)小孔，能選擇性的允許鈣離子的通過。鈣離子通道拮抗劑：又稱鈣離子通道阻滯劑，能與通道蛋白結(jié)合，阻止鈣離子內(nèi)流進(jìn)細(xì)胞，降低胞質(zhì)內(nèi)鈣離子的濃度，抑制鈣離子所調(diào)節(jié)的細(xì)胞功能。藥理作用心肌平滑肌抗動(dòng)脈粥樣硬化紅細(xì)胞和血小板腎臟保護(hù)負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)負(fù)性肌力降低心肌收縮，興奮-收縮脫偶聯(lián)，降低心肌耗氧量減慢房室結(jié)
2、傳導(dǎo)速度降低竇房結(jié)自律性心率減慢心絞痛心衰心律失常心肌竇房結(jié)和房室結(jié)的0相和4相除極，由鈣離子內(nèi)流決定的。?心肌缺血缺氧、胞內(nèi)Ga升高、激活磷脂酶、蛋白酶、ATP酶等心肌細(xì)胞凋亡、壞死、心肌結(jié)構(gòu)和功能破壞平滑肌a.主要舒張動(dòng)脈，舒張大的輸送血管和小的阻力血管，增加冠脈流量和側(cè)支循環(huán)量。b.松弛支氣管平滑肌，松弛胃腸道、輸尿管和子宮平滑肌c.舒張外周血管，解除痙攣：解痙作用以苯烷胺類作用最強(qiáng)d.舒張腦血管，增加腦血流量?抗動(dòng)脈粥樣硬化?減少鈣超載引起的動(dòng)脈壁損害?抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白合成，增加血管壁順應(yīng)性?抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞?增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，提高溶酶體酶和膽固醇酯
3、的水解活性，有助于動(dòng)脈壁脂蛋白的代謝，降低膽固醇水平?減輕紅細(xì)胞損傷、抑制血小板活化?紅細(xì)胞內(nèi)鈣離子增多，變形能力下降?抑制TXA2的產(chǎn)生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集?腎臟保護(hù)?排鈉利尿,不引起水鈉潴留,保護(hù)腎臟1.二氫吡啶類(DHPs),主要作用于血管平滑肌上的L型鈣通道,起到舒張血管和降低血壓的作用2.非DHPs,如維拉帕米、地爾硫卓,對(duì)心肌和血管上的L型鈣通道作用程度與DHPs相同,但是對(duì)竇房結(jié)和房室結(jié)處的鈣通道有選擇性。維拉帕米和地爾硫卓在擴(kuò)張血管方面較DHPs差,但是其對(duì)心臟的負(fù)性變時(shí)、負(fù)性傳導(dǎo)和負(fù)性變力作用是DHPs所不具備的。鈣拮抗劑藥的分類一）、選擇性鈣拮抗藥二
4、氫吡啶類：硝苯地平非二氫吡啶類苯烷胺類：維拉帕米苯硫卓類：地爾硫卓二）、非選擇性鈣拮抗藥氟桂嗪類：氟桂嗪桂利嗪普尼拉明類：普尼拉明等其他類：哌克昔林等鈣拮抗劑的分代類別第一代第二代第三代（特異性）二氫吡啶類（動(dòng)脈>心臟）新活性成分和/或新劑型新活性成分硝苯地平尼卡地平硝苯地平緩釋/控釋非洛地平緩釋尼卡地平控釋貝尼地平依拉地平美尼地平尼莫地平尼群地平尼索地平氨氯地平拉西地平硫氮卓酮類地爾硫卓地爾硫卓控釋（動(dòng)脈=心臟）苯烷基胺（動(dòng)脈<心臟）維拉帕米維拉帕米控釋加洛帕米?根據(jù)受體結(jié)合特性、組織選擇性和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：(1)第一代為短效鈣離子拮抗劑包括硝苯地平、尼卡地平、地爾硫卓等,由于生物利用
5、度低且波動(dòng)大，藥物血漿濃度波動(dòng)大，用藥后快速導(dǎo)致血管擴(kuò)張和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，引起反射性心動(dòng)過速、心悸和頭痛；由于此類藥物半衰期短、清除率高、作用持續(xù)時(shí)間短，使其對(duì)血壓控制時(shí)間短，很難實(shí)現(xiàn)24小時(shí)的有效覆蓋，容易引起反射性交感神經(jīng)激活,增加心率,基本不用于高血壓的治療;(2)第二代鈣離子拮抗劑的藥物，通過改革劑型為緩釋或控釋劑型使藥代動(dòng)力學(xué)特性有了明顯改善，也有部分具有新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，代謝動(dòng)力學(xué)特性有所改善,血管選擇性有所提高,性質(zhì)穩(wěn)定、療效確切,如硝苯地平緩釋片、尼莫地平、尼群地平等,但其生物利用度仍很低,峰谷血漿濃度波動(dòng)較大;(3)第三代為長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑,以氨氯地平、拉西地平、樂卡地平
6、等為代表,半衰期長(zhǎng),可1次/d服用,因其起效緩慢，作用平穩(wěn)，持續(xù)時(shí)間久，抗高血壓的谷峰比值高，血壓波動(dòng)小、不良反應(yīng)小、服用方便且能24h覆蓋等特點(diǎn),已成為用于高血壓治療的重要鈣離子拮抗劑類藥物。?藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（h）半衰期（h）生物利用度%非洛地平緩釋片2.5-511-1620硝苯地平-普通片0.5234-43-緩釋片2734-43-控釋片62-334-43苯磺酸氨氯地平6-1535-5064-80維拉帕米4-45620-35地爾硫卓4-453-440-65鈣拮抗藥的臨床應(yīng)用高血壓：硝苯地平：嚴(yán)重的高血壓、伴冠心病尼莫地平：嚴(yán)重的高血壓、伴腦血管病維拉帕米、地爾硫卓：輕
7、中度高血壓、伴快速性心律失常心絞痛：變異型：首選鈣離子拮抗藥穩(wěn)定型：可選維拉帕米、地爾硫卓不穩(wěn)定型：維拉帕米和地爾硫卓效果好心律失常：室上速是首選慢性心功能不全：長(zhǎng)效鈣拮抗藥肥厚性心肌?。焊纳菩氖翼槕?yīng)性；減少某些重要的內(nèi)源性生長(zhǎng)因子的釋放和/或拮抗它們的促生長(zhǎng)作用舒張動(dòng)脈，降低后負(fù)荷鈣拮抗劑逆轉(zhuǎn)心肌肥厚鈣拮抗藥的不良反應(yīng)?外周水腫：其中為擴(kuò)張毛細(xì)血管前血管而非鈉水潴留所致；?頭暈、頭痛、面部潮紅、虛弱無力、便秘等；?低血壓、心悸、房
