鈣通道阻滯劑概述ppt課件

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1、鈣通道阻滯藥概述分類作用機制藥理作用臨床應(yīng)用藥物相互作用注意事項等分類選擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥1、二氫吡啶類硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平2、苯烷胺類維拉帕米、加洛帕米、噻帕米3、硫氮卓類地爾硫卓、克侖硫卓非選擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥普尼拉明、氟桂嗪等分類理化性質(zhì)結(jié)合位點離子通道狀態(tài)二氫吡啶類疏水膜外側(cè)失活硫氮卓親水膜內(nèi)側(cè)失活、激活苯烷胺親水膜內(nèi)側(cè)失活、激活三種鈣通道阻滯藥比較作用機制與受體結(jié)合位點結(jié)合降低通道開發(fā)頻率減少外鈣內(nèi)流結(jié)合能力與膜的去極化成正比，與失活或靜息狀態(tài)結(jié)合，阻滯兩者向激活狀態(tài)轉(zhuǎn)化，與激活狀態(tài)結(jié)合則促使其向失活狀態(tài)轉(zhuǎn)化。藥理作用

2、心肌平滑肌抗動脈粥樣硬化紅細(xì)胞和血小板腎臟保護負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)負(fù)性肌力注意降低心肌收縮，興奮-收縮脫偶聯(lián)，降低心肌耗氧量血壓下降導(dǎo)致反射性交感神經(jīng)活性增高，部分抵消該作用減慢房室結(jié)傳導(dǎo)降低竇房結(jié)自律性心絞痛心衰心律失常心肌外周血管擴張：硝苯地平>維拉帕米>地爾硫卓負(fù)性頻率維拉帕米>地爾硫卓負(fù)性肌力維拉帕米和地爾硫卓效應(yīng)相當(dāng)平滑肌主要舒張動脈，舒張大的輸送血管和小的阻力血管，增加冠脈流量和側(cè)支循環(huán)量。舒張腦血管，增加腦血流量舒張外周血管，解除痙攣松弛支氣管平滑肌，較大劑量松弛胃腸道、輸尿管和子宮平滑肌。減輕紅細(xì)胞損傷、抑制血小板活化排鈉利尿,不引起水鈉潴

3、留,保護腎臟抗動脈粥樣硬化減少鈣超載引起的動脈壁損害抑制平滑肌增殖和動脈基質(zhì)蛋白合成，增加血管壁順應(yīng)性抑制脂質(zhì)過氧化，保護內(nèi)皮細(xì)胞增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，提高溶酶體酶和膽固醇酯的水解活性，有助于動脈壁脂蛋白的代謝，降低膽固醇水平腎臟保護鈣離子增多，膜脆性增加；抑制鈣離子內(nèi)流，減輕鈣超負(fù)荷對紅細(xì)胞的損傷抑制TXA2的產(chǎn)生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集藥代動力學(xué)參數(shù)：口服生物利用度%產(chǎn)生作用時間半衰期（h）分布（蛋白結(jié)合率）消除硝苯地平45-70<1min靜注，5-20min口服，舌下490%80%原藥及代謝產(chǎn)物尿排維拉帕米20-35<1.5min

4、靜注，30min口服690%70%腎排，15%胃腸道消除地爾硫卓40-65<3min靜注，>30min口服3-470-80%肝臟滅活，糞排對冠脈擴張作用相當(dāng)，硝苯地平無負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用負(fù)性頻率維拉帕米>大于地爾硫卓負(fù)性肌力：維拉帕米和地爾硫卓效應(yīng)相當(dāng)外周血管擴張：硝苯地平>維拉帕米>地爾硫卓心血管效應(yīng)：硝苯地平并發(fā)心源性哮喘的高血壓危象，合并心絞痛、腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高脂血及惡性高血壓；外周血管痙攣性疾病,對變異型心絞痛最好，尤伴高血壓者（宜與β合用）普通片劑、控釋片、緩釋片10mg，tid,維持劑量10-20mg,tid，最大劑量小于0.

5、12g緩釋片一次10-20mg，bid控釋片30mg,60mg,qdADR：外周水腫、頭暈、頭痛、惡心、面部潮紅、一過性低血壓、心梗、充血性心衰、肺水腫、皮疹禁忌癥已知對硝苯地平或本品中任何成份過敏者。心源性休克。有KOCK小囊的患者（直腸結(jié)腸切除后作回腸造口）。不得與利福平合用懷孕20周內(nèi)和哺乳期婦女重度主動脈瓣狹窄，近期心梗（最近4周內(nèi)）心力衰竭及嚴(yán)重主動脈瓣狹窄的患者，當(dāng)血壓很低時，服用本品，應(yīng)十分慎重肝腎不全、已合用β受體阻滯劑的患者，慎用本品，宜小劑量開始?？蒯屍胁豢勺冃蔚奈镔|(zhì)胃腸道嚴(yán)重狹窄的患者使用本品時應(yīng)慎重，因為有可能發(fā)生梗阻。相互作

6、用β-受體阻滯劑絕大多數(shù)患者合用本品有較好的耐受性和療效，但個別患者可能誘發(fā)和加重低血壓、心力衰竭和心絞痛，嚴(yán)重主動脈狹窄者危險更大。與硝酸酯類藥物合用，可使心率增加，血壓降低。地爾硫卓可延緩硝苯地平的降解。若需聯(lián)合用藥，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)察患者病情?？赡苄枰獪p少本品用量。西沙必利可使本品的血漿濃度升高。其他抗高血壓藥物例如利尿劑、β-受體阻滯劑、ACEI、AT1-拮抗劑、其它鈣拮抗劑、α-腎上腺素阻滯劑、PDE5抑制劑以及α-甲基多巴可加強本品的抗高血壓作用與他克莫司合用時，增加他克莫司的血藥濃度，個別病例需降低劑量注意事項麻醉接受冠脈移植術(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓（尤

7、合并β），應(yīng)至少停藥36小時。心絞痛和/或心肌梗死極少數(shù)患者，特別是嚴(yán)重冠脈狹窄患者服用硝苯地平或加量期間，出現(xiàn)心梗、心絞痛危險增加（反射性心率加快引起）。長期給藥避免驟停，發(fā)生停藥綜合征肝功能損害患者、嚴(yán)重腦血管疾病，用藥須嚴(yán)格監(jiān)測，必要時減少劑量腎功能不全患者在接受本品治療時，可能會出現(xiàn)一過性腎功能惡化。細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)的弱效至中效抑制劑可能使硝苯地平的血漿濃度增加，例如：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（例如紅霉素）抗-HIV蛋白酶抑制劑（例如利托那韋）吡咯類抗真菌藥（例如酮康唑）抗抑郁藥奈法唑酮和氟西汀奎奴普丁/達福普汀丙戊酸西咪替丁西柚汁會使本品的

8、血藥濃度升高并延長本品的作用時間與苯妥英合用時，本品的生物利用度降低本品能減慢長春新堿的排泄。