《鈣通道阻滯劑》PPT課件

《《鈣通道阻滯劑》PPT課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。

1、藥物化學第二節(jié)鈣通道阻滯劑離子通道跨膜的生物大分子作用類似于活化酶–具有離子泵的作用，產生和傳導電信號參與調節(jié)人體多種生理功能離子通道的分類鈉通道鉀通道鈣通道氯通道作用于離子通道的藥物現(xiàn)狀鈣通道藥物研究得最成熟許多化合物、金屬離子、動植物毒素等都可作用于離子通道–影響可興奮細胞膜上沖動的產生和傳導鈣通道阻滯劑選擇性地阻滯Ca2+，經鈣離子通道進入細胞內減少細胞內Ca2+濃度–曾被稱為鈣離子拮抗劑選擇性非選擇性多種亞型–在組織器官的分布以及生理特性L-亞型鈣通道–存在于心肌、血管平滑肌和其它組織中–是細胞興奮時鈣內流的主要

2、途徑鈣通道阻滯劑的分類（一）選擇性鈣通道阻滯劑–1類苯烷胺類維拉帕米–2類二氫吡啶類硝苯地平–3類苯并硫氮卓類地爾硫卓（二）非選擇性鈣通道阻滯劑–4類氟桂利嗪類–5類普尼拉明類等二氫吡啶類——硝苯地平2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氫-3，5-吡啶-二甲酸二甲酯發(fā)現(xiàn)1882Hantzsch合成二氫吡啶衍生物–吡啶合成的中間體1940s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶衍生物在輔酶NADH的氫轉移作用1960s發(fā)現(xiàn)鈣離子通道的作用機制1970s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶藥物合成理化性質在光照和氧化劑下生成兩種產物–將二氫吡啶芳構化–將硝基轉化

3、成亞硝基歧化反應代謝二氫吡啶類藥物的特點特異性高有很強的擴血管作用–在整體條件下不抑制心臟用于冠脈痙攣，高血壓，心肌梗塞等可與β-受體阻滯劑、強心甙合用鈣離子阻滯劑的改進1）更高的血管選擇性2）針對某些特定部位的血管系統(tǒng)，增加血流量–如冠狀血管，腦血管3）減少迅速降壓和交感激活的副作用4）改善增強其抗動脈粥樣硬化作用二氫吡啶類鈣通道阻滯劑藥物尼莫地平尼卡地平索尼地平氨氯地平構效關系構效關系構效關系空間結構X-射線晶體學研究結果手性苯環(huán)取代基和吡啶環(huán)上，3，5-取代基的位阻作用使之具有手性光學異構體的作用不同BayK864

4、4和PN202791–S-體是鈣通道的激活劑–R-體則是阻滯劑其它結構類型的鈣通道阻滯劑無此現(xiàn)象–如苯烷胺類、苯并硫氮卓類苯烷胺類——維拉帕米鹽酸鹽戊脈安異搏定α-[3-[[2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽合成甲基化氯甲基化氰化甲基化成鹽縮合烷基化烴化代謝作用特點強大的鈣通道阻滯作用–具一定減緩心率的作用–增加冠脈流量–對外周血管有明顯擴張作用抑制非血管平滑肌–如胃腸道平滑肌降血壓便秘