《鈣通道阻滯劑》PPT課件

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1、第二節(jié)鈣通道阻滯劑Calciumchannelblockers高血壓目前狀況近年來，隨著中國人民生活水平不斷提高、老年人口的增長，高血壓正成為一種患病率極高的常見病走進我們的生活。目前全球尚無有效的手段可以根治高血壓，此病一旦患上將伴隨終身并引起很多其他相關(guān)疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)對全球各種疾病的死亡統(tǒng)計，以高血壓等為代表的心腦血管疾病死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的比例將由1997年的28.8%上升至2002年的36.0%，高血壓正嚴重危害人類健康。因此“一次得病，終身用藥”的特點和龐大的患者群將為降壓藥物提供巨大的市場潛力。高血壓既

2、是一種獨立的慢性病，又是導(dǎo)致腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病的重要危險因素。每年主要心血管病的直接醫(yī)療費用達1300億元，其中用于高血壓的醫(yī)療費達366億元。臨床研究表明，平均降低收縮壓10mmHg、舒張壓5mmHg，腦卒中發(fā)生危險下降40%~50%，冠心病發(fā)生危險下降15%~20%，心力衰竭發(fā)生危險減少50%。降低高血壓患者的血壓水平，對預(yù)防心腦血管病具有十分重要的作用。2003-2007年抗高血壓藥物銷售規(guī)模與市場增長率90807060504030201002003年2004年2005年2006年2007年54.264.86

3、74.0876.384.5抗高血壓藥物銷售額（億)市場增長率8.14%19.67%14.22%3.00%10.75%30.00%25.00%20.00%15.00%10.00%5.00%0.00%多高才算高血壓？中國高血壓聯(lián)盟參考WHO的高血壓處理指南，將高血壓定義為:未服抗高血壓藥物的情況下，收縮壓(SBP)≥140mmHg和舒張壓(DBP)≥90mmHg。2005年?中國高血壓指南?將血壓120~139/80~89mmHg定義為正常高值血壓，美國JNC7將其定義為高血壓前期，均指出對這類人群應(yīng)給予生活方式干預(yù)，以免進展為高血壓。更

4、令人擔(dān)憂的是，中國人群高血壓知曉率僅為30.2%。隨著當(dāng)今社會人民生活節(jié)奏迅速加快、體力勞動日益減少、飲食結(jié)構(gòu)愈加趨于高熱、高脂化，高血壓患者人數(shù)明顯上升的趨勢將在很長一段時間內(nèi)繼續(xù)。在中國，最重要的是對全社會進行健康教育，提高公眾對高血壓等慢性病的知曉率，尤其要把對醫(yī)生的教育與對公眾的教育進行有效結(jié)合。中國居民高血壓患病率據(jù)國家衛(wèi)生部統(tǒng)計，2003年中國居民高血壓患病率為26.2‰，其中城市居民高達54.7‰，農(nóng)村居民為16.4‰，患病率之高居各種慢性病之首。高血壓患病率近年來在中國呈明顯上升趨勢，從1998年至2003年，幾乎翻了

5、一倍，農(nóng)村居民患病率更是增長一倍有余。4個方面主要原因：第一是基因?qū)е碌诙墙】到逃郎?；第三是攝取食鹽過量，世界衛(wèi)生組織規(guī)定每人每天攝取食鹽6克。而中國目前平均每人每天攝取食鹽在20克左右、咸菜、泡菜和洋快餐都是高鹽食品；第四是過多的油炸食品令人肥胖，這又是導(dǎo)致高血壓病的重要因素。離子通道的生物學(xué)特性是一類跨膜糖蛋白，能在細胞膜上形成親水性孔道，以轉(zhuǎn)運帶電離子。通道蛋白通常是由多個亞基構(gòu)成的復(fù)合體。通過其開放或關(guān)閉，來控制膜內(nèi)外各種帶電離子的流向和流量，從而改變膜內(nèi)外電位差（門控作用），以實現(xiàn)其產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號的生理功能。藥物的作用

6、靶點受體酶載體蛋白結(jié)構(gòu)蛋白核酸類脂糖類受體酶離子通道核酸藥物靶點——受體為蛋白質(zhì)：接受神經(jīng)遞質(zhì)或激素的化學(xué)信使的信息。大多數(shù)受體橫貫細胞膜。與酶不同的是，此過程沒有發(fā)生任何反應(yīng)?！扒么颉保夯瘜W(xué)信使可傳給細胞信息而不進入細胞內(nèi)?；瘜W(xué)信使可以分為神經(jīng)遞質(zhì)和激素兩種。神經(jīng)傳遞：乙酰膽堿、去甲腎、多巴胺和5-羥色胺。激動劑（藥物）：擬天然信使。拮抗劑（藥物）：與受體結(jié)合，但不激活受體。配體門控離子通道受體蛋白質(zhì)；鈉、鉀、鈣和氯離子通道。許多酶催化反應(yīng)依賴于離子的濃度,沒有離子通道，離子不能通過脂溶性的細胞膜，這將對細胞產(chǎn)生損壞。也不能永久地開

7、放，同樣產(chǎn)生損壞。通常關(guān)閉，接收到信號時才開放。離子通道的生物學(xué)特性心肌、血管平滑、骨骼肌及神經(jīng)等細胞，都是通過電活動形式來實現(xiàn)其興奮性的發(fā)生和傳播。許多化合物、金屬離子、動植物毒素等都可作用于離子通道，影響可興奮細胞膜上沖動的產(chǎn)生和傳導(dǎo)。出現(xiàn)異常，就會產(chǎn)生許多疾病，尤其是心血管系統(tǒng)疾病。成為藥物尤其是心血管藥物設(shè)計的靶標(biāo)。離子通道的種類及其研究現(xiàn)狀鈣離子通道鈉離子通道鉀離子通道氯離子通道······鈣通道及其有關(guān)藥物研究得最成熟鈣離子通道的分類多種類型（如L、T、N、P等）L型鈣通道最為重要存在于心肌、血管平滑肌和其他組織--是興奮

8、時鈣內(nèi)流的主要途徑二氫吡啶類鈣拮抗劑對L-亞型鈣通道具有特殊選擇性。鈣通道阻滯劑類藥物的分類1.選擇性鈣通道阻滯劑①二氫吡啶類:硝苯地平②苯并硫氮?類:地爾硫?③苯烷胺類:維拉帕米2.非選擇性鈣通道阻滯劑④氟桂利嗪類:桂