《類固醇糖尿病》PPT課件

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1、類固醇糖尿病中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科李光偉糖尿病的分型Type1Type2OtherSpecificTypeDrugorchemical-inducedGlucocorticoids-inducedinSARSGestationalDiabetesMellitus(GDM)類固醇糖尿病的臨床類固醇糖尿病是指由于體內(nèi)糖皮質(zhì)激素過多(腎上腺皮質(zhì)過度分泌或外源給予)所導(dǎo)致的一種糖代謝障礙.在糖尿病分型中屬于繼發(fā)范疇。類固醇糖尿病的病理生理基礎(chǔ)糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid,GC)是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的類固醇激素，屬21碳甾體。GC的命名是因為它對糖代謝的重要

2、影響.它在調(diào)節(jié)脂肪、蛋白質(zhì)和水鹽代謝，維持各組織器官的正常生理功能，減輕過度的應(yīng)激反應(yīng)上也發(fā)揮著重要的生物學(xué)作用，是維持生命所必需的激素。GC升高血糖的經(jīng)典機制(1)刺激肝糖原異生。提高肝糖原異生關(guān)鍵酶—葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)的活性，促進(jìn)肌肉蛋白質(zhì)分解釋放氨基酸，脂肪分解釋放游離脂肪酸，增加肝糖原異生的底物等。(2)抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用。高濃度GC不僅能抑制胰島素與其受體結(jié)合，還能損害外周組織受體后葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的作用。(3)增加肝糖原合成。GC的這一作用是通過提高肝糖原合成酶的活性來實現(xiàn)的。(4)對胰高糖素、腎上腺

3、素、生長激素的升糖效應(yīng)有“允許”和“協(xié)同”作用。GC的升糖作用與胰島素的降糖作用相拮抗，在正常情況下，二者相互協(xié)調(diào)共同發(fā)揮著調(diào)節(jié)血糖的機能。當(dāng)GC過低時，機體會發(fā)生低血糖，過多時，可拮抗胰島素作用—即產(chǎn)生胰島素抵抗，最終導(dǎo)致糖耐量受損，糖尿病。類固醇糖尿病的臨床特點柯興氏綜合征(ACTH依賴性或非依賴性)患者由于腎上腺皮質(zhì)過度分泌GC，約30-40%發(fā)生糖尿病。由于GC具有減輕感染性和非感染性炎性反應(yīng)，減少滲出，免疫抑制，抗休克，抗毒素等藥理作用，被廣泛應(yīng)用于治療免疫系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、造血系統(tǒng)的疾病等。GC的藥理特性恰是一把“雙刃劍”，在發(fā)揮治療作用的

4、同時，也可能產(chǎn)生一系列副作用如并發(fā)糖尿病、各種感染、骨質(zhì)疏松、消化性潰瘍等。有關(guān)應(yīng)用GC后糖尿病的發(fā)生率因病情、研究例數(shù)、劑量和療程而報道不同，約在10-40%左右GC導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生過程中具備與2型糖尿病發(fā)病相似的一些特點，即胰島素抵抗—B細(xì)胞功能受損—IGT/糖尿病兩步曲.與2型糖尿病不同點1.1病情發(fā)展較快，且具有可逆性:一些模擬研究展示了非生理劑量的GC能很快對人體正常的胰島素分泌功能和糖代謝造成損害Hollingdal報道健康志愿者口服強的松龍30mg/日，6天后即可產(chǎn)生空腹?fàn)顟B(tài)下的胰島素脈沖分泌節(jié)律受損和第一時相胰島素高分泌利用高胰島素-正葡萄糖鉗夾

5、技術(shù)的一項研究發(fā)現(xiàn)10例健康志愿者口服地塞米松4mg/日，4天后的空腹及OGTT2小時胰島素水平與基礎(chǔ)值相比分別升高了2.3倍和4.4倍，而葡萄糖清除率下降了34%，同時血游離脂肪酸、瘦素水平也明顯增高.研究報道臨床上GC誘導(dǎo)糖尿病發(fā)生的平均時間為6周，但也可以發(fā)生在治療的任何時候。我院收治的132例重癥急性呼吸綜合征(severeacuterespiratorysydrome,SARS)患者的臨床資料，結(jié)果顯示這些既往無糖尿病史的病例在GC治療期間約36.3%發(fā)生了糖尿病，發(fā)生糖尿病的平均天數(shù)為17.5天，最短為7.7天根據(jù)GC的藥代動力學(xué)特點，其致高血糖的作

6、用多在停藥48小時后明顯削弱甚至消失.臨床上常?？梢钥吹紾C減量或停用以及柯興氏綜合征患者祛除病因后糖尿病逐漸緩解，未緩解者往往提示病情不可逆轉(zhuǎn)類固醇糖尿病發(fā)生的相關(guān)因素GC劑量和療程與糖尿病發(fā)生密切相關(guān)。但無論是在正常人還是在病例研究中均發(fā)現(xiàn)GC劑量似乎是更重要的影響因素：地塞米松6mg/日?3天和2mg/日?3天，每組10例，采用微小模型分析方法發(fā)現(xiàn)，與基礎(chǔ)值相比，胰島素敏感性在高劑量組和低劑量組分別下降了69%和46%，葡萄糖清除率和胰島素敏感性?胰島素曲線下面積(反映胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取和抑制肝糖生成的一個指數(shù))下降僅發(fā)生在高劑量組，而在低劑量組無明顯

7、變化。GC的大樣本病例對照研究中(n=11855)，氫化考的松每日增加40mg，80mg，120mg，?120mg；糖尿病發(fā)生的危險分別增加1.77倍，3.02倍，5.82倍，10.34倍器官移植后糖尿病(Posttransplantdiabetes,PTDM)是GC抗排異治療中發(fā)生的主要副作用之一，Hjelmesaeth分析了173例腎移植10周后患者的臨床資料，IGT發(fā)生率為31%，PTDM發(fā)生率為18%。多因素分析顯示強的松龍日劑量與PTDM和IGT發(fā)生獨立正相關(guān)。在風(fēng)濕病的治療中也看到了GC劑量與類固醇糖尿病發(fā)生強烈相關(guān)的趨勢。年齡、糖尿病家族史、肥胖等

8、2型糖尿病的易患因素對類