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《10mrsa耐藥機(jī)制及治療進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、文獻(xiàn)閱讀報(bào)告06耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐藥機(jī)制及治療進(jìn)展凡對(duì)甲氧西林、苯醴西林、頭抱拉定耐藥或Mec基因陽(yáng)性的金黃色葡萄球菌定義為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methic訂inresistantstaphylococcusaureus,MRSA)o隨著抗生素的廣泛應(yīng)用和濫用,MRSA的感染率也在逐年增高。歐洲的感染率普遍達(dá)到40-60%,澳洲Alford醫(yī)院血培養(yǎng)分離的金葡中，MRSA高達(dá)60-75%o美國(guó)NNIS報(bào)道1975年182所醫(yī)院MRSA占金黃色葡萄球菌感染總數(shù)的2.4%,1991年上升至
2、24.8%o而LI本Kansai醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院MRSA的分離率1993年達(dá)到41%。國(guó)內(nèi)在70年代發(fā)現(xiàn)有MRSA,北京醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院1996年分離MRSA達(dá)58.3%,近兒年MRSA的檢出率正在逐年上升，國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院報(bào)道MRSA達(dá)到53.88-84.6%,已成為院內(nèi)感染的重要病原菌2—。⑴因而，MRSA感染、乙型肝炎和獲得性免疫缺陷綜合征同吋列為世界上最難解決的三大感染性頑癥。1MRSA的特性1.1MRSA的生物學(xué)特性⑵MRSA為直徑約1um的球狀細(xì)菌,易于存在于呼吸系統(tǒng)及皮膚表面,屬革蘭陽(yáng)性、
3、溶血性、兼性厭氧菌，過(guò)氧化氫酶陽(yáng)性,氧化酶陰性。它可在15?45°C生長(zhǎng),并可在15%的NaCl溶液中生長(zhǎng)。據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)標(biāo)準(zhǔn),MRSA的最低抑菌濃度(MIC)216卩g/ml,而MSSA為MIC^8ug/mloMRSA可導(dǎo)致一系列的化膿性感染，食物中毒及中毒休克綜合征。其化膿性感染從小的皮膚病變?nèi)绡煛b到嚴(yán)重的感染如肺炎、乳腺炎、靜脈炎、腦膜炎、泌尿系統(tǒng)炎癥，并可到達(dá)深部引起骨髓炎、心內(nèi)膜炎等。MRSA是醫(yī)院感染的一種嚴(yán)重病原菌,常見(jiàn)于外傷或手術(shù)后，體內(nèi)留置的導(dǎo)管周圍。
4、MRSA還可通過(guò)向食物中排出腸毒素而引起食物中毒,向血液屮釋放超級(jí)抗原而引起屮毒休克綜合征。MRSA感染致病后常在局部或全身引起非特異性炎癥反應(yīng)，并可引起難以控制的致命的敗血癥。1.2異質(zhì)性MRSA和普通的金葡菌相比具有異質(zhì)性，MRSA菌落內(nèi)細(xì)菌存在敏感和耐藥兩個(gè)亞群，即一株MRSA中只有一小部分細(xì)菌約萬(wàn)分之一到千萬(wàn)分之一，對(duì)甲氧西林高度耐藥，在50Hg/ml甲氧西林條件下尚能生存，而菌落中人多數(shù)細(xì)菌對(duì)甲氧西林敏感，在使用抗生素后的幾小時(shí)內(nèi)人量敏感菌被殺死，但少數(shù)耐藥菌株卻緩慢生長(zhǎng)，在數(shù)小時(shí)后又迅速
5、增殖。1.3休外培養(yǎng)的特殊性MRSA的最佳生長(zhǎng)條件:0.5麥?zhǔn)蠘?biāo)準(zhǔn)菌液,M-H培養(yǎng)基，溫度33?35°C,NaCl添加濃度5%(1997年NCCLS推薦4%,考慮到異質(zhì)性MRSA,現(xiàn)在改為5%),孵育時(shí)間24小時(shí)。2006版NCCLS推薦用頭砲西丁替代苯哮西林做藥敏試驗(yàn)，溫度絕不能超過(guò)35°C,以免漏掉異質(zhì)性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(hctcro-MRSA)。1.4廣譜耐藥性MRSA除對(duì)甲氧西林耐藥外，對(duì)其它所有與甲氧西林相同結(jié)構(gòu)的B-內(nèi)酰胺類和頭砲類抗生素均耐藥，MRSA還可通過(guò)改變抗生素作用靶位
6、，產(chǎn)生修飾酶，降低膜通透性產(chǎn)生大量對(duì)氨基苯甲酸(PABA)等不同機(jī)制，對(duì)氨基糖昔類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氟嗤喏酮類、磺胺類、利福平均產(chǎn)生不同程度的耐藥，近幾年世界各地都有對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的報(bào)道，MRSA的多重耐藥性是全球性的棘手難題。1MRSA的耐藥機(jī)制⑴MRSA的耐藥性來(lái)源，一方面，是由于質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生的B2內(nèi)酰胺酶,屬獲得耐藥,來(lái)源為DNA的轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)化、或其他類型的DNA插入。另一方面，是由染色體I爪A介導(dǎo)的固有耐藥性，主要是由于mec基因編碼的PBP2a的耐紗性。近年來(lái)對(duì)這一方面研究較多。2.1
7、MLS(大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類、鏈陽(yáng)菌素類)的耐藥機(jī)理以上三類藥物的作用機(jī)理是結(jié)合到菌體內(nèi)核糖體的50s亞基，阻止細(xì)菌蛋白的合成，有效抑制細(xì)菌生長(zhǎng)。耐約的原因主要有兩點(diǎn)：第一，質(zhì)粒和染色體的DNA中含有Tn554轉(zhuǎn)座子，可以編碼紅霉素耐藥基因和人觀霉素耐藥基因，紅霉素耐藥基因有ermA.ermB、ermC,這三種基因介導(dǎo)的23SrRNA甲基化酶，甲基化酶修飾后的核糖體不能與MLS結(jié)合；第二種耐藥情況是由msrA介導(dǎo)的依賴ATP泵作用，使藥物主動(dòng)流出，導(dǎo)致胞內(nèi)藥物濃度低，不能與核糖休有效結(jié)合，從而耐藥
8、。2.2氨基糖貳類的耐藥機(jī)理此類藥物通過(guò)能量轉(zhuǎn)換系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，最終與核糖體16s亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的合成。1944年氨基糖貳類開(kāi)始用于臨床治療金葡，不到十年就有耐藥報(bào)道。耐藥機(jī)制主要有三種：（1）藥物作用靶位-16srRNA基因突變，改變了與核糖體的結(jié)合。（2）無(wú)效轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，人多數(shù)低水平交叉耐藥屬于此類。（3）細(xì)菌獲得氨基糖貳類修飾基因，所表達(dá)修飾酶鈍化氨基糖貳類藥物，該類修飾酶有aac（乙酰轉(zhuǎn)移酶類）、aph（磷酸轉(zhuǎn)移酶類）、ant（核昔轉(zhuǎn)移酶類
