普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤研究

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1、普蔡洛爾治療嬰幼兒血管瘤研究【摘要】本文通過對普蔡洛爾治療嬰幼兒血管瘤的發(fā)現(xiàn)、作用機(jī)制、適應(yīng)癥、使用方法及禁忌癥和不良反應(yīng)，作出了普蔡洛爾對治療嬰幼兒血管瘤研究的小結(jié)與展望，得岀普蔡洛爾治療嬰幼兒血管瘤療效迅速、確切、安全，很冇可能成為治療嬰兒血管瘤的一線藥物。關(guān)鍵詞:普荼洛爾嬰幼兒血管瘤前呂嬰幼兒血管瘤（infant訂ehemangionia）是胚胎期血管形成過程中出現(xiàn)的一種先天性發(fā)育不良，多見于出生時或出生后不久，是嬰幼兒時期最常見的良性腫瘤。85%~90%的血管瘤可口發(fā)消退，無需特殊治療。但部分血管瘤生長部位可能危及生

2、命、影響機(jī)體功能或破壞容貌，則需要積極治療。血管瘤種類繁多，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治療方法也各有不同，包括手術(shù)切除、冷凍治療、放射與放射性核素治療、激光治療、血管瘤銅針療法、?藥物治療等，其中藥物治療是最常用的治療方式。傳統(tǒng)治療藥物主要包括皮質(zhì)類固醇激素（如潑尼松、地塞米松、倍他米松等）、干擾索（TFN-a）.抗癌藥物（平陽霉索、博來霉索、環(huán)磷酰胺、長春新堿）等。自首次報(bào)道應(yīng)用激素治療血管瘤以來，激素一直是治療重癥血管瘤的一線藥物。但激素僅對增生期血管瘤有效，對消退期血管瘤無效，口不良反應(yīng)多（如Cushing綜合癥、生長緩慢、胃腸道

3、反應(yīng)、行為異常等），長期大量應(yīng)用激素治療血管瘤還可能產(chǎn)生感染、肥厚梗阻性心肌病等較嚴(yán)重并發(fā)癥。IFN-a也有較多且嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括發(fā)熱、白細(xì)胞減少、輕度轉(zhuǎn)氨酶升高等。抗癌藥物對血管瘤有一定療效，但毒性大、療程長。這些藥物治療方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，但均存在不同程度的不良反應(yīng)。因此，尋找對嬰幼兒血管瘤安全有效的治療藥物，一直是臨床醫(yī)師多年來的愿望。2008年,Lcautc-Labrczc等首次介紹普蔡洛爾用于嬰幼兒血管瘤的治療,為血管瘤的治療捉供了新途徑，此方法引起各國學(xué)者的關(guān)注。隨后，針對普蔡洛爾治療血管瘤的可能機(jī)制、臨床應(yīng)用、

4、安全性評價(jià)等在國內(nèi)外迅速展開。1普蔡洛爾(propranolol)治療血管瘤的發(fā)現(xiàn)普蔡洛爾是非選擇性腎上腺B受體阻滯藥，能競爭性拮抗神經(jīng)遞質(zhì)和兒茶酚胺對B-受體的激動作用。臨床上通常用于治療高血壓、室上性心動過速、缺血性心臟病、心律失常等。在嬰幼兒和兒童一般用來治療心臟疾病或新生兒甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尚未發(fā)現(xiàn)由腎上腺素受體阻滯藥直接引起的死亡或嚴(yán)重心臟問題。40多年臨床實(shí)踐證實(shí)普蔡洛爾安全，耐受性好。2008年，法國Bordeaux兒童醫(yī)院的Leaute-Labreze等發(fā)現(xiàn)，在使用普蔡洛爾治療1例伴肥厚梗阻性心肌病和1例心輸

5、出量增加患兒(皆患顏面部血管瘤)吋，意外發(fā)現(xiàn)血管瘤體表面顏色變淺(深紅變?yōu)榘导t)，質(zhì)地變軟，范圍縮小。在征得患兒父母同意后，另外9例頜而部血管瘤患兒使用了普荼洛爾，用藥后24h患者血管瘤顏色均變淺，質(zhì)地變軟，體積不同程度縮小。除個別病例出現(xiàn)血壓偏低外，患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。自此以后，國內(nèi)外有大量關(guān)于普蔡洛爾治療血管瘤的報(bào)告，2年間普蔡洛爾治療血管瘤從偶然發(fā)現(xiàn)到有望迅速成為部分血管瘤治療的一線藥物。2普蔡洛爾治療血管瘤的作用機(jī)制大量臨床實(shí)踐證實(shí)普蔡洛爾治療血管瘤起效快，療效確切,個體差異小，不良反應(yīng)少。但其治療機(jī)制尚不十分

6、明確，推測可能為多因素作用的結(jié)果，對血管瘤早期、中期和長期的作用可能有3個不同機(jī)制：在應(yīng)用早期，通過降低N0釋放,使血管收縮；中期療效機(jī)制可能與阻斷血管形成的相關(guān)信號通路冇關(guān)；長期療效機(jī)制是通過誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤消退。2.1對局部血管的收縮作用在治療前期，如用藥24h后瘤體顏色變淺，觸診質(zhì)地變軟，可能系血管收縮的原因。通過降低N0釋放收縮周圍血管，減小瘤體體積，該過程較為迅速。2.2抑制血管生成因子(VEGF和bFGF)表達(dá)血管瘤的形成是血管生成無節(jié)制或血管生成因子和抑制因子不平衡造成。血管內(nèi)皮生長因了(vasc

7、uleir'endothelialgrowthfactor,VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)在血管瘤形成中具冇重要作用。VEGF是-種糖基化分泌性多肽因子,亦稱血管滲透因子，可使內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，提高血管通透性，促進(jìn)新主血管和基質(zhì)細(xì)胞主長。bFGF是一種強(qiáng)烈的內(nèi)皮細(xì)胞和管壁結(jié)締組織促生長因子，能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移進(jìn)入細(xì)胞外基質(zhì)形成毛細(xì)血管樣組織，誘導(dǎo)VEGF分泌。VEGF、bFGF與血管瘤的壇殖密切相關(guān)，血管瘤標(biāo)本中VEGFmRNA和bFGFmRNA在增殖

8、期的表達(dá)水平高于消退期。通過比較增殖期血管瘤患者、血管畸形和正常嬰幼兒尿中bFGF時發(fā)現(xiàn)增殖期血管瘤患者尿中bFGF增高，而血管畸形和正常嬰幼兒尿屮bFGF正常。在小鼠胎盤激活B腎上腺受體可刺激VEGF形成，普蔡洛爾可通過卜?調(diào)VEGF降低新生小鼠低氧誘導(dǎo)視網(wǎng)膜病變。研究發(fā)現(xiàn),在血管瘤治療