光甘草定提取與提純的研究開題報(bào)告

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1、開題報(bào)告光甘草定提取與提純的研究　　　　　　　1選題的背景、意義甘草在我國(guó)集中分布于三北地區(qū)(東北、華北和西北各省區(qū)),而以新疆、內(nèi)蒙古、寧夏和甘肅為中心產(chǎn)區(qū)。隨著藥學(xué)及其相關(guān)學(xué)科以及科研設(shè)備的發(fā)展,甘草中主要含有的甘草酸、甘草次酸、黃酮、生物堿和氨基酸等化學(xué)成分,具有廣泛的生物活性。光甘草定是光果甘草中的主要黃酮類成分之一。它在細(xì)胞色素P450/NADPH氧化系統(tǒng)中顯示出很強(qiáng)的抗自由基氧化作用,能明顯抑制體內(nèi)新陳代謝過程中所產(chǎn)生的自由基、以免受對(duì)氧化敏感的生物大分子(低密度脂蛋白LDL,DNA)和細(xì)胞壁等被自由基氧化損傷。從而可以防治與自由基氧化有關(guān)的某些病理變化,如動(dòng)

2、脈粥樣硬化,細(xì)胞衰老等。此外,光甘草定尚有一定的降血脂和降血壓的作用。圖1　光甘草定的化學(xué)結(jié)構(gòu)式2相關(guān)研究的最新成果及動(dòng)態(tài)近年對(duì)甘草黃酮類成分-光甘草定(Glabridin，甘草黃酮中的主要成分，約占總含量的11%。)的研究比較多,顯示出一定的抗氧化、降血脂和降血壓作用,在心血管疾病的防治中亦顯示出較好的研究前景，如：2.1抗氧化作用研究表明,活性氧或稱氧自由基在腫瘤發(fā)生的某一階段發(fā)揮重要作用,它主要損害細(xì)胞膜包括血管內(nèi)皮細(xì)胞膜及亞微結(jié)構(gòu)并引發(fā)一系列有害的生化反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因而應(yīng)用抗氧化劑預(yù)防腫瘤的發(fā)生日益受到人們的重視[1]。近年來,光甘草定的提取和提純的研究國(guó)內(nèi)

3、外都有關(guān)于甘草黃酮類化合物的清除自由基、抗氧化、抗促癌、抗致突的作用的報(bào)道[2，3,4,5,6,]。Glabridin的化學(xué)結(jié)構(gòu)具有異黃酮母核，A環(huán)和B環(huán)為芳環(huán)，B環(huán)上有2個(gè)酚羥基，C9-位上有個(gè)烯鍵。因此，Glabridin具有較強(qiáng)的抗氧化活性。Vaya等經(jīng)AAPH(2,2-鹽酸脒基丙烷)介導(dǎo)的自由基氧化系統(tǒng)中觀察Glabridin對(duì)LDL被自由基氧化的保護(hù)作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Glabridin可有效地阻止LDL氧化變質(zhì)，以4O-60μmol／L的濃度抑制LDL的氧化率為90%。2.2抗動(dòng)脈粥樣硬化和降血脂作用光果甘草提取物及Glabridin以明顯強(qiáng)的抗氧化能力阻止低密度脂

4、蛋白的氧化變質(zhì)，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化癥的發(fā)生和發(fā)展。Aoki等[7]觀察含Glabridin的甘草黃酮油(Licoriceflavonoidoil，LFO)對(duì)人體的保健作用和安全性，發(fā)現(xiàn)LFO1200mg／d的劑量對(duì)人體是安全的，并具有防治動(dòng)脈粥樣硬化等功效。2.3神經(jīng)保護(hù)和增強(qiáng)記憶作用Yu等[8]經(jīng)體內(nèi)外藥理實(shí)驗(yàn)，研究Glabridin對(duì)大腦巾動(dòng)脈閉塞性腦損傷及星形孢菌素誘導(dǎo)損害的人鼠皮層神經(jīng)元的保護(hù)能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Glabridin以25mg／kg劑量在兩種試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，通過明顯降低腦內(nèi)MDA濃度和增強(qiáng)內(nèi)原性抗氧化劑SOD和GSH的活性，顯著減輕腦損傷程度，并抑制星形孢

5、菌素誘導(dǎo)的大鼠皮層神經(jīng)元損傷。Glabridin對(duì)腦細(xì)胞的以上保護(hù)作用具有劑量依賴性特點(diǎn)。2.4雌激素樣活性Glabridin具有類似雌激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，能產(chǎn)生雌激素樣活性。Snait等[9]經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，Glabridin作為一種植物性雌激素，能夠進(jìn)入予富細(xì)胞內(nèi)的雌激素受體，產(chǎn)生類似雌激素的生物活性，其以2.5～25mg／每只老鼠的劑量所產(chǎn)生的雌激素活性強(qiáng)度與5mg／每只動(dòng)物的雌二醇相當(dāng)。2.5抑制黑色素形成作用Yokota等[10]觀察Glabridin在B16黑色素瘤小鼠體內(nèi)對(duì)黑色素細(xì)胞形成和炎癥發(fā)生以及對(duì)豚鼠皮膚的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Glabridin以0.1～1

6、.0μg／ml的濃度顯著抑制酪氨酸酶的兩種亞型一T1和T3tyrosinase的活性，并產(chǎn)生顯著的抗炎作用，對(duì)皮膚產(chǎn)生明顯的增白效果，從而在化妝品領(lǐng)域內(nèi)顯示良好的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)Glabridin已成為許多高級(jí)化妝品的主要增白成分。2.6減肥作用Aoki[11]光甘草定的提取和提純的研究等對(duì)含Glabridin的甘草黃酮油(LFO，1.2%的甘草黃酮與甘油三酯混合而成)對(duì)肥胖老鼠的減肥效果進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LFO經(jīng)8周用藥后，明顯減少腹部堆積的白色脂肪含量。2.7對(duì)酶的抑制作用甘草黃酮中的主要活性成分Glabidin具有抗酪氨酸酶活性,甘草黃酮的IC50是0.002mg,

7、曲酸的IC50是0.05mg,Vc的IC50是0.16mg,所以甘草黃酮的抗酪酸活性是曲酸的25倍,是VC的80倍。近年來又發(fā)現(xiàn)甘草黃酮能抑制多巴色素互變酶(TRP-2)的活性,所以富含甘草黃酮的藥物產(chǎn)品在治療黃褐斑上取得較好療效[12]。3課題的研究?jī)?nèi)容、采取的研究方法及研究難點(diǎn)3.1主要任務(wù)與目標(biāo)本課題的任務(wù)是從光果甘草提取提純光甘草定。目標(biāo)是經(jīng)試驗(yàn)確定提取與提純光甘草定的工藝。3.2研究?jī)?nèi)容選擇光甘草定含量高的甘草，在符合我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)要求的前提下，提取與精制光甘草定，經(jīng)試驗(yàn)確定提取與提純光甘草定的工藝。產(chǎn)品純度要求：