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1、國(guó)外醫(yī)藥抗生素分冊(cè)2016年1月第37卷第1期.25.抗HIV新藥地瑞那韋的研究進(jìn)展李鳴海1，張之建1，張耀華1，2，章少在2，*，宋宇2，陳敖1(1上藥康麗（常州）藥業(yè)有限公司，常州213105；2上藥東英（江蘇）藥業(yè)有限公司，南通226009)摘要：地瑞那韋(Darunavir)屬于第二代非肽類HIV蛋白酶抑制劑，能夠特異性的和HIV蛋白酶發(fā)生強(qiáng)有力地結(jié)合，進(jìn)而抑制HIV病毒的復(fù)制，適用于感染了艾滋病病毒但服用現(xiàn)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物未見(jiàn)療效的患者。本文就地瑞那韋的理化性質(zhì)、作用機(jī)制、合成方法及相關(guān)中間體的合成方法做簡(jiǎn)要的
2、綜述。關(guān)鍵詞：地瑞那韋；蛋白酶抑制劑；HIV中圖分類號(hào)：R978.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1001-8751(2016)01-0025-07DOI:10.13461/j.cnki.wna.004917ResearchProgressofAntiHIVDrug:DarunavirLiMing-hai1,ZhangZhi-jian1,ZhangYao-hua1,2,ZhangShao-zai2，*,SongYu2,ChenAo1(1ShanghaiPharmaGroup(Changzhou)konyPharmaceutica
3、lCo.,Ltd,Changzhou213105;2SPHDongying(Jiangsu)PharmaceuticalCo.,Ltd,Nantong226009)Abstract：Darunavirwassecondgenerationofnon-peptidicinhibitorsofmanystrainsofHIV,includingstrainsfromtreatmentexperiencedpatientswithmultipleresistancemutationstoproteaseinhibitors(PI
4、S).Inthispaper,physicochemicalproperties,mechanismofaction,syntheticmethodsofdarunavirandsyntheticmethodsofitsintermediatesareintroduced.Keywords：Darunavir；Proteinaseinhibitors；HIV地瑞那韋(Darunavir，Prezista)是由強(qiáng)生公司冰島那韋將會(huì)是未來(lái)HIV治療藥物市場(chǎng)頗具實(shí)力的一支生分公司Tibotec研發(fā)的一種非肽類HIV蛋白酶抑制劑，
5、力軍。本文對(duì)地瑞那韋的理化性質(zhì)、作用機(jī)制、合2006年6月23日美國(guó)FDA批準(zhǔn)其上市，2007年3月在歐成方法及相關(guān)中間體的合成方法做簡(jiǎn)要的綜述，為盟的27個(gè)成員國(guó)上市[1-6]。Prezista[7]為其口服片劑，適地瑞那韋的工業(yè)化生產(chǎn)提供理論基礎(chǔ)。用于感染了艾滋病病毒但服用現(xiàn)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物1理化性質(zhì)和作用機(jī)制未見(jiàn)療效的患者。該藥須與低劑量的利托那韋或其他化學(xué)名：[(1S,2R)-3-[(4-氨基苯基)磺酰](2-抗艾滋病藥物結(jié)合使用，以提高其藥效。甲基丙基)氨基]2-羥基-1-苯甲基丙基氨基甲酸地瑞那韋屬于抗逆轉(zhuǎn)錄
6、病毒藥物的一種蛋白酶(3R,3aS,6aR)-六氫呋喃并[2,3-b]呋喃-3-酯-乙醇抑制劑(PIs)，也是全球第二個(gè)上市的非肽類蛋白酶合物（英文名稱：[(1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl)抑制劑，它的問(wèn)世開(kāi)創(chuàng)了蛋白酶抑制劑藥物使用的sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hy-droxy-1-新紀(jì)元。由于它具有全新的分子結(jié)構(gòu)，能與蛋白酶(phenylmethyl)propyl]-car-bamicacid(3R，3aS，6aR)-的保守殘端相結(jié)合，因此可以將病毒耐藥發(fā)生的幾
7、hexahydrofuro[23-b]furau-l-3-ylestermonoethanolate）率降至最低[1-2]。地瑞那韋的價(jià)格相對(duì)低廉，這樣也分子式:CHNOS·CHOH；相對(duì)分子質(zhì)量:27373725將使本品更易被HIV患者廣泛接受和使用。因此地瑞593.73；CAS登記號(hào):618109-00-5；結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1[5]。收稿日期：2015-12-10作者簡(jiǎn)介：李鳴海，工程師，抗病毒藥物研究。*通訊作者：章少在，碩士，主要從事原料藥及中間體合成的相關(guān)研究。.26.WorldNotesonAntibiotics,2
8、016,Vol.37,No.1ClSO2OOOOSOONNNO2SHOCbzNNOHCbzNNHTEAHNH2HOHOOHNO2圖1地瑞那韋的結(jié)構(gòu)式123與其他蛋白酶抑制劑一樣，地瑞那韋阻止HIVO病毒GAG和GAG-POL基因的轉(zhuǎn)錄，從而防止成熟Pd/CS病毒粒的形成。晶體學(xué)研究表明，地瑞那韋與底物H
