血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑.doc

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1、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）的作用機(jī)制、分類及其臨床應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）通過減少血管緊張素II和緩激肽的降解，擴(kuò)張血管，減少腎流量，成為重要的抗高血壓藥物。ACEI按照化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為含疏基的ACEI，含二羧基的ACEI，含磷?；腁CEI。臨床可用于治療高血壓、心肌梗死、慢性心力衰竭、糖尿病腎病等疾病。關(guān)鍵字：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI作用機(jī)制分類臨床應(yīng)用自1981年第一個(gè)口服有效的血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑（ACEI）卡托普利經(jīng)批準(zhǔn)臨床應(yīng)用以來，一系列ACEI不斷問世，ACEI臨床應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，成為治療高血壓、CHF、急性心肌梗死以及糖尿病性腎病

2、等疾病的主要藥物。ACEI具有經(jīng)濟(jì)、實(shí)用、有效等特點(diǎn)，臨床意義重大。1ACEI的作用機(jī)制1.1ACEI能有效地阻斷血管緊張素I向血管緊張素II轉(zhuǎn)化，減輕腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（AngiotensinConvertingEnzyme,ACE）是一種鋅蛋白酶，是RAAS的主要部分之一。RAAS是一種復(fù)雜的、調(diào)節(jié)血流量、電解質(zhì)平衡以及動(dòng)脈血壓所必須的高效系統(tǒng)，其中腎素使在肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原轉(zhuǎn)化成血管緊張素I（一種非活性十肽），然后，ACE催化血管緊張素I生成八肽的血管緊張素II(AII)，最后轉(zhuǎn)化為能促進(jìn)醛固酮分泌的血管緊張素III并滅

3、活[1]。血管緊張素II是一種作用極強(qiáng)的肽類血管收縮劑并能促進(jìn)去甲腎上腺素從神經(jīng)末梢釋放，在高血壓中產(chǎn)生重要的作用。1.2ACEI能減少緩激肽的降解，使腎血流量增加。緩激肽緩激肽能引起局部血管擴(kuò)張、產(chǎn)生疼痛、增加血管滲透性以及刺激前列腺素的合成。ACE能使緩激肽降解成非活性肽，因此ACE也稱為激肽酶II。因此，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶不僅可產(chǎn)生有效血管收縮作用，而且還可以使血管舒張物質(zhì)失活。1.3ACEI還有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，能使動(dòng)脈斑塊顯著減少，抑制肌內(nèi)膜增生，減少動(dòng)脈表面粥樣斑塊的覆蓋率，機(jī)制為抑制低密度脂蛋白的氧化和平滑肌細(xì)胞肥大、增生及遷移。2ACEI的分類按照化學(xué)組成將此

4、類藥物分為三類：含疏基的ACEI，含二羧基的ACEI和含磷?；腁CEI。2.1含疏基的ACEI：卡托普利為第一個(gè)上市的ACE競爭性抑制劑，是ACEI的代表藥物?？ㄍ衅绽膸€基使其易被氧化，并具有優(yōu)良的抑制ACE活性，但同時(shí)還與兩個(gè)副作用有關(guān)，即會(huì)引起皮膚發(fā)疹和味覺障礙。當(dāng)卡托普利劑量減少或停藥后，這些副作用通常可以消除。青霉胺也有相似的副作用，再次證實(shí)了這些副作用與巰基的存在有關(guān)。2.2含二羧基的ACEI：此類藥物的結(jié)構(gòu)特征是以羧基和鋅離子螯合，雖然羧基的螯合作用不及巰基，但可克服巰基所帶來的副作用。依那普利拉的活性比卡托普利強(qiáng)十倍，研究表明依那普利拉與鋅離子螯合的能力低于

5、卡托普利，但其結(jié)構(gòu)體系有助于藥物和酶的相互作用。因此是一種長效的ACEI,但其口服生物利用度低。將依那普利拉酯化后，生成依那普利，依那普利具有良好的口服生物利用度。研究表明依那普利為依那普利拉的前藥。口服無效，僅供靜脈注射用。能擴(kuò)張高血壓患者周圍血管、降低血壓。2.3含磷?；腁CEI：非疏基的ACEI抑制劑研究也促進(jìn)了含磷ACEI抑制劑的發(fā)展。福辛普利為含磷酰結(jié)構(gòu)的ACEI，以磷?；cACE酶的鋅離子結(jié)合，福辛普利在體內(nèi)能經(jīng)肝或腎所謂雙通道代謝而排泄。對(duì)肝功能不佳者，在腎代謝，如腎功能損傷，則在肝代謝，無蓄積毒性。適用肝或腎功能不良病人適用[2]。3ACEI的臨床應(yīng)用ACE

6、I可用于高血壓、CHF、急性心肌梗死以及糖尿病性腎病等疾病，它不僅對(duì)高腎素型高血壓有效，而且對(duì)各型原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓也都有較好降壓作用。ACEI特別特別實(shí)用適用于患有CHF、LVD或糖尿病的高血壓病人。ACEI能引起動(dòng)脈和靜脈的擴(kuò)張，這不僅降低血壓，而且對(duì)患有CHF的病人的前負(fù)荷和后負(fù)荷都有較好的效果。臨床常用的ACEI有卡托普利、依那普利、貝那普利、賴諾普利、苯那普利、福辛普利等，3.1高血壓：ACEI用藥后外周血管擴(kuò)張，總外周阻力降低，血壓下降，在降壓同時(shí)不減少心、腦、腎等重要器官的血流量，不干擾交感神經(jīng)反射功能，不引起體位性低血壓，對(duì)高腎素及正常腎素高血壓的降壓效果顯

7、著，對(duì)低腎素高血壓也有降壓效果，長期應(yīng)用可使左心室肥厚退縮，般用藥15min見效，1～2h達(dá)高峰[3]。單獨(dú)用ACEI可抑制50%輕至中度的高血壓病人[4]。ACEI擁有包括治療心力衰竭、心肌梗死、冠心病高危因素、糖尿病、慢性腎病和預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，因此是目前唯一擁有六個(gè)強(qiáng)制治療指征的一線抗高血壓藥物[5]。3.2心肌梗死：ACEI能改善血管內(nèi)皮功能，增加心肌血量，減少梗死面積，預(yù)防心室重塑，減少心力衰竭事件發(fā)生對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用。ACEI可以減少遠(yuǎn)期病死率和再梗死率。王文等[6]總結(jié)了9