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《液相色譜能量相關(guān)二級(jí)質(zhì)譜快速鑒定藥物氧化降解產(chǎn)物.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、第43卷分析化學(xué)(FENXIHUAXUE)研究報(bào)告第4期2015年4月ChineseJournalofAnalyticalChemistry479—483DOI：10．11895／j．issn．0253-3820．140827液相色譜能量相關(guān)二級(jí)質(zhì)譜快速鑒定藥物氧化降解產(chǎn)物賀玖明鄭亞杰高楊張瑞萍王惠青再帕爾·阿不力孜(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所，天然藥物活性物質(zhì)與功能?chē)?guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100050)摘要基于快速高分辨液相色譜(RRLC)的高分離能力和串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的全掃描(TOF—MS)功能
2、，開(kāi)展了無(wú)需選擇母離子可獲得子離子的能量相關(guān)二級(jí)質(zhì)譜(MS)分析方法的研究。探討了快速獲取和挖掘復(fù)雜混合物中全面的組分信息，并將本方法應(yīng)用于藥物氧化降解產(chǎn)物的快速分析鑒定。對(duì)莫西沙星原料在30％H，O，中進(jìn)行氧化降解，采用RRLC進(jìn)行分離，分別設(shè)定高低碰撞能量的TOF—MS實(shí)驗(yàn)采集質(zhì)譜數(shù)據(jù)，采用質(zhì)量虧損過(guò)濾(MDF)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，獲取母離子與碎片離子等質(zhì)譜信息，從而了解藥物降解雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)及相對(duì)含量。本方法為藥物雜質(zhì)分析和藥品質(zhì)量控制提供了新穎且高效的分析思路及手段。關(guān)鍵詞高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用；串聯(lián)質(zhì)譜；藥
3、物降解產(chǎn)物；結(jié)構(gòu)分析；質(zhì)量虧損過(guò)濾1引言藥物雜質(zhì)與藥品質(zhì)量、安全性密切相關(guān)，而且多數(shù)雜質(zhì)具有潛在的生物活性，其性質(zhì)與含量水平是藥品臨床使用中不良反應(yīng)的重要因素之一[1．2]。因此，雜質(zhì)研究及質(zhì)量控制是藥品安全保證的關(guān)鍵要素_2]，研發(fā)出適用于原料藥中的工藝雜質(zhì)和藥物降解產(chǎn)物的快速分析鑒定的新技術(shù)、新方法是提高藥品質(zhì)量安全的重要手段和保障。近年來(lái)，新技術(shù)新方法的發(fā)展對(duì)藥物分析起到了重要的推動(dòng)作用。超高壓液相色譜(UPLC)I4]或快速高分辨液相色譜系統(tǒng)(RRLC)[51與常規(guī)的高效液相色譜(HPLC)技術(shù)相
4、比，大大提高了分析速度和分離能力，HPLC與串聯(lián)質(zhì)譜(MS／MS，MS“)的聯(lián)用技術(shù)也已廣泛應(yīng)用于新藥研發(fā)和藥物質(zhì)量控制的分離號(hào)陜速分析[6]。利用質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行混合物成分的快速分析時(shí)，碎片離子或子離子能提供關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)信息。常用的串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)主要有選擇母離子的碰撞誘導(dǎo)裂解(CID)和數(shù)據(jù)依賴(lài)性掃描(DDA和IDA)等。LC．MS／MS技術(shù)在一次分析周期內(nèi)無(wú)法同時(shí)設(shè)置太多的CID掃描，且對(duì)未知多組分混合物需要進(jìn)行多次LC—MS／MS分析。而DDA或IDA的掃描方式由于需要設(shè)置CID實(shí)驗(yàn)的激發(fā)閾值，如果該值太高
5、會(huì)丟失混合物中低含量組分的結(jié)構(gòu)信息，而太低則高含量組分有可能得不到理想的MS／MS．CID譜。本研究基于RRLC的高分離能力和空問(wèn)串聯(lián)質(zhì)譜儀的全掃描(TOFMS)功能，開(kāi)展了無(wú)需選擇母離子可獲得碎片離子的能量相關(guān)二級(jí)質(zhì)譜_1”(MS)分析方法研究，并采用質(zhì)量虧損過(guò)濾[14](MassDefectFilter，MDF)從對(duì)復(fù)雜混合物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，并應(yīng)用于藥物降解雜質(zhì)的快速分析鑒定。研究表明，本方法可以簡(jiǎn)便、快速地獲得混合物體系中藥物雜質(zhì)的母離子與子離子信息，從而為藥物雜質(zhì)分析和藥品質(zhì)量控制提供一種新穎
6、且高效的分析手段。2實(shí)驗(yàn)部分2．1儀器與試劑液相色譜分離采用Agilent1200RRLC高效液相色譜儀(AgilentTechnologies．Waldbronn．Germany)；質(zhì)譜分析采用QSTARElite型四級(jí)桿．飛行時(shí)問(wèn)(Q／TOF)串聯(lián)質(zhì)譜儀(ABSCIEX，USA)，配有電噴霧離子源(ESI)，數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)為AnalystQS2．0。甲醇、乙腈、甲酸(色譜純，Merk，德國(guó))；水(娃哈哈純凈水)。所有液相色譜用溶劑均經(jīng)抽濾、超聲脫氣處理(津騰公司濾膜：水相，0．22Ixm；有機(jī)相，0．2
7、2Ixm)。藥物鹽酸莫西沙星(MatrixScientific，2014-09．12收稿：2014．12-30接受本文系國(guó)家重大科學(xué)儀器設(shè)備開(kāi)發(fā)專(zhuān)項(xiàng)(No．2O12YQ1400O805)資助E—mail：zeper@imm．a(chǎn)c．cn480分析化學(xué)第43卷USA，047902)，30％H，0，(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)：20120513)。2．2實(shí)驗(yàn)方法色譜條件：Agilent1200型RRLC液相色譜儀，包括二極管陣列檢測(cè)器，二元梯度泵，在線脫氣機(jī)，自動(dòng)進(jìn)樣器；色譜柱為AgilentZOBAXSB
8、．CR(150mm×4．6mm，5Ixm，Agilent，USA)；以甲醇(A)和0．3％甲酸(B)為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫：初始流動(dòng)相平衡10min；0～10min，5％甲醇；10～20min，5％～22％甲醇；20～23min，22％～36％甲醇；23～35min，36％～38％甲醇；35～45min，38％～70％甲醇；45～55min，70％～80％甲醇。流速為1．0mL／min；紫外吸收檢測(cè)波長(zhǎng)為190～400nm；柱溫
