瘧疾診斷和治療(2).ppt

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1、瘧疾的診斷和治療宕昌疾控中心地慢科羅潤娥（一）疑似病例：1.既往病史（可能的感染機(jī)會(huì)）生活或去過疫區(qū)(或輸血史）；2.臨床癥狀有原因不明發(fā)熱有貧血癥狀白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或偏低，單核細(xì)胞比率增高；一、瘧疾診斷（二）臨床診斷病例：1、有既往病史2、有典型的臨床癥狀和體征(1)發(fā)熱多見午后，發(fā)熱前有寒戰(zhàn),體溫迅速上升，持續(xù)數(shù)小時(shí)后很快下降，有不同程度出汗；(2)發(fā)熱呈間歇性定時(shí)發(fā)作，每天或隔天發(fā)作一次；(3)多次發(fā)作者可發(fā)現(xiàn)和貧血；(4)重癥病例可出現(xiàn)昏迷等癥狀。3、抗瘧藥試治有效(試治有效病例)用抗瘧藥治療，3天內(nèi)癥狀得到有效控制。（三）實(shí)驗(yàn)室確診病例1

2、、血涂片查見瘧原蟲;(病原檢測(cè))2.快速診斷試條檢測(cè)陽性;(抗原檢測(cè))3.PCR檢測(cè)陽性;(基因檢測(cè))1、臨床治愈瘧疾臨床癥狀消除,但瘧原蟲仍存在于血內(nèi)。2、復(fù)燃-由殘存紅內(nèi)期瘧原蟲引起經(jīng)治療后，臨床癥狀消失，但紅內(nèi)期瘧原蟲未全部殺滅，2個(gè)月內(nèi)再次出現(xiàn)臨床癥狀。3、復(fù)發(fā)-由肝內(nèi)休眠子引起指由瘧原蟲休眠子所引起的瘧疾臨床癥狀消失后間隔6個(gè)月以上的癥狀再現(xiàn)。P.v和P.o存在復(fù)發(fā)。4、根治（radicaltreatment）指臨床癥狀消失，且紅內(nèi)期和肝內(nèi)期瘧原蟲被消除，使復(fù)燃和復(fù)發(fā)不能發(fā)生二、瘧疾診斷和治療常用術(shù)語可有效殺滅紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲滋養(yǎng)體和裂殖

3、體，達(dá)到控制發(fā)作和消除臨床癥狀的目的。目前在市場(chǎng)上銷售的各種抗瘧藥除伯氨喹外均屬此類。（一）殺紅細(xì)胞內(nèi)瘧原蟲藥物三、常用抗瘧藥的種類和藥理1、氯喹(chloroquine)4—氨基喹啉類藥，對(duì)紅內(nèi)期瘧原蟲無性期有較強(qiáng)殺滅作用。（1）殺蟲機(jī)理:抑制瘧原蟲DNA復(fù)制和破壞血紅蛋白酶。（2）藥理:胃腸道吸收迅速而完全，頓服0．6g后2—3h在血漿內(nèi)可達(dá)或超過有效濃度，其在紅細(xì)胞內(nèi)濃度比血漿高10—20倍。有瘧原蟲寄生紅細(xì)胞比無寄生紅細(xì)胞又高20～25倍。氯喹代謝緩慢，主要經(jīng)肝臟代謝后從膽汁排泄，血漿半衰期較長（約10－28天）。（3）主要的副反應(yīng)：有頭

4、痛、食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉、精神異常，可抑制心肌興奮性和房室傳導(dǎo)，故心臟病患者慎用。2、哌喹（piperaquine）4—氨基喹啉類藥物，對(duì)各種瘧原蟲的紅內(nèi)期無性期均有較強(qiáng)殺滅作用。（1）殺蟲機(jī)理:與氯喹相似，但無交叉耐藥性。（2）藥理:口服后吸收好，先儲(chǔ)積于肝臟，逐漸釋放入血，主要經(jīng)肝臟代謝后從膽汁排泄。代謝緩慢，血漿半衰期較長，約為21－28天。（3）主要的副反應(yīng)：頭昏、頭痛、乏力、惡心、嘔吐等，可使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高，肝病患者及孕婦慎用。3、復(fù)方奎寧由奎寧和氨基比林類退熱鎮(zhèn)痛劑組成的復(fù)方針劑。能迅速（2-3小時(shí)）緩解由瘧疾引起

5、的發(fā)熱癥狀。但需約20小時(shí)才能發(fā)揮殺瘧原蟲作用。在非洲地區(qū)常用于瘧疾特別是兇險(xiǎn)型惡性瘧的臨床治療。由于奎寧的毒性較大，其有效殺瘧原蟲的濃度與人體中毒劑量較接近，一般臨床治療劑量常遠(yuǎn)低于其有效殺蟲濃度，故不能完全清除體內(nèi)瘧原蟲，單用復(fù)方奎寧常在短期內(nèi)會(huì)因復(fù)燃而再次發(fā)作。復(fù)方奎寧在國內(nèi)已被其他更有效，低毒的新型抗瘧藥取代，目前已停止使用，在非洲使用時(shí)建議與青蒿素類藥物聯(lián)合使用。4、甲氟喹（mefloquine）（主要在國外使用）為人工合成的4—喹啉甲醇類藥物，對(duì)各種瘧原蟲的紅內(nèi)期無性期均有較強(qiáng)殺滅作用。（1）藥理:口服吸收良好，3-4小時(shí)后即達(dá)血高峰

6、濃度，血液半衰期為30-50天，與氯喹、青蒿素類無交叉耐藥性。（2）主要副反應(yīng)：惡心、嘔吐、頭昏，偶可致精神異常和心動(dòng)過緩。5、咯萘啶（pyronaridin）苯駢萘啶類藥新型的抗瘧藥。用于治療抗氯喹惡性瘧。（1）殺蟲機(jī)理:主要通過破壞瘧原蟲復(fù)合膜的結(jié)構(gòu)和功能，以及食物泡的代謝活力而發(fā)揮殺蟲作用。（2）藥理:肌注后0.75小時(shí)血漿濃度達(dá)高峰,吸收后肝內(nèi)含量最高，血漿半衰期約為2－3天。與氯喹無交叉耐藥性，（3）主要的副反應(yīng)：食欲下降、腹痛、惡心、嘔吐等，對(duì)心臟無毒副作用。（1）蒿甲醚（artemether）具有速效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，脂溶性，常用肌肉注

7、射。（2）青蒿琥酯（artesunate）有口服型，亦有靜脈注射型，靜脈注射時(shí)先用于5%碳酸氫鈉溶液溶解，再用適量葡萄糖稀釋后作用靜脈注射。（3）雙氫青蒿素（cotecxin）口服型，口服后吸收良好，1-1.5小時(shí)即達(dá)血高峰濃度，血漿半衰期僅為2小時(shí)，具有吸收快。分布廣，代謝和排泄迅速的特點(diǎn)。也有栓劑，可用于重癥腦型惡性瘧的治療。6、青蒿素類衍生物倍幫萜內(nèi)酯類新型抗瘧藥，較易通過血腦屏障，常用于治療抗性惡性瘧。其作用迅速，但代謝也快，治療后復(fù)燃率較高。主要有蒿甲醚，青蒿琥酯和雙氫青蒿素。四、新的復(fù)方抗瘧藥（一）目的：1、延緩瘧原蟲對(duì)青蒿素類衍生物

8、的抗藥性2、縮短治療周期3、降低治療費(fèi)用1、青蒿素類衍生物加長半衰期的抗瘧藥雙氫青蒿素+磷酸哌喹2、青蒿素類衍生物加短半衰期的抗瘧藥Ar