清潔驗證的風險評估報告.pdf

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1、清潔驗證風險評估報告風險評估項目名稱清潔驗證風險評估報告風險評估組組長參加人起草人/日期審核人/日期批準人/日期一．質(zhì)量風險評估的目的2010版GMP第七章“確認與驗證”的第一百四十三條規(guī)定：“清潔方法應(yīng)經(jīng)過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素?！北緢蟾娴哪康?，就是運用風險管理的工具，全面評估公司新車間的清潔驗證，通過質(zhì)量風險管理方法評估后確定清潔驗證中的風險及相應(yīng)CAPA措施，以確保經(jīng)過清潔驗證證明的清潔方法具有有效性，能夠保證不會產(chǎn)生

2、污染與交叉污染。二.范圍評估包括生產(chǎn)系統(tǒng)需要清潔所涉及的工藝設(shè)備及管道、物料、控制系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)施、環(huán)境控制和人員操作。據(jù)此，范圍主要是：?生產(chǎn)系統(tǒng)需要清潔的所有工藝設(shè)備及管道。?物料：包括活性成分、中間體、試劑、輔料、清潔劑等。?清潔操作時相關(guān)的控制系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)施、環(huán)境控制：其它輔助設(shè)備、公用工程系統(tǒng)（如空調(diào)、制水、壓縮空氣、純蒸汽系統(tǒng)）等。?該崗位操作人員的規(guī)范操作及培訓。1三.評估方法進行風險評估所用的方法遵循因果關(guān)系圖（魚骨圖）以及FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析），其中FMEA技術(shù)包括以下幾點。?風險確認：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風險。?風險判定：包括評估先前

3、確認風險的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴重程度、可能性及可探測性上。?判定標準：根據(jù)醫(yī)藥生產(chǎn)的特點和便于確切的評定等級，本次評估將嚴重程度、發(fā)生的可能性和可探測性的評定等級均分為十級。嚴重程度的評定等級表（S）嚴重程度（S）的評定等級表等級嚴重程度1由于清潔不徹底導致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但對產(chǎn)品質(zhì)量影響不明顯，可以忽略。2由于清潔不徹底導致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但可能導致成品的一般缺陷，對產(chǎn)品質(zhì)量影響不太明顯。3由于清潔不徹底導致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但可能使產(chǎn)品質(zhì)量受到一定影響，導致患者由于成品質(zhì)量缺陷或藥品不良反應(yīng)以及副作用而感到不滿意。4由于清潔不徹底導致發(fā)生污染及交叉污染，影響藥品質(zhì)

4、量問題而使患者處于一定危害之中。5由于清潔不徹底導致發(fā)生嚴重污染及交叉污染，影響藥品質(zhì)量問題而使患者健康有很大損害，甚至可能導致死亡。發(fā)生的可能性的評定等級表（P）發(fā)生的可能性的評定等級表（P）等級發(fā)生的可能性1發(fā)生可能性極低，如：標準設(shè)備進行的自動化操作失敗。2很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗。3偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習慣造成的人為失誤。4極易發(fā)生，如：復雜手工操作中的人為失誤。5肯定會發(fā)生，如：復雜手工操作中的未經(jīng)培訓人員的人為失誤?？商綔y性的評定等級表（D）可探測性的評定等級表（D）等級發(fā)生的可能性1潛在的缺陷在抵達下一個過程前肯定可以被發(fā)現(xiàn)或被防止2潛在缺陷

5、在抵達下一個過程前可能由過程控制發(fā)現(xiàn)或防止3潛在缺陷在抵達下一個過程前不大可能由過程控制發(fā)現(xiàn)或防止4潛在缺陷在抵達下一個過程前被發(fā)現(xiàn)的可能性非常小25目前的控制方法無法檢測不出潛在的缺陷RPN是事件發(fā)生的可能性、嚴重程度和可探測性三者乘積，用來衡量可能的工藝缺陷，以便采取可能的預防措施.RPN=Severity(嚴重程度)×Possibility(發(fā)生的可能性)×Detection(可探測性)風險優(yōu)先數(shù)量等級判定測量范圍1-125RPN:風險優(yōu)先數(shù)量等級判定<9低嚴重性×發(fā)生的可能性×9-36中可探測性>37高四.通過因果關(guān)系圖（魚骨圖）找出影響清潔驗證效果的因素1、清潔驗證的要求：目測標

6、準、活性成分殘留量、清潔劑殘留量、微生物污染水平。2、現(xiàn)在執(zhí)行的相關(guān)質(zhì)量控制點參數(shù)3、相關(guān)設(shè)備及管道系統(tǒng)4、相關(guān)控制系統(tǒng)及環(huán)境設(shè)施5、人員操作及培訓6、相關(guān)取樣標準及殘留量測定等檢驗標準3原輔料因素設(shè)備因素人為因素活性成設(shè)備自身清洗CIP、SIP系統(tǒng)性能清潔操作技能分殘留性能（如噴淋球）取樣錯誤清潔劑殘留清潔劑設(shè)計培訓、考核難清潔的輔料（如沖洗水）清潔驗證含膠量效果環(huán)境潔凈度人員取樣標準未統(tǒng)一微生物污染殘留量標準錯誤清潔規(guī)程制定不合理環(huán)境因素標準因素4五.失效模式和效果分析（FMEA）1、對影響清潔驗證效果的工藝參數(shù)FMEA分析評估影響清潔驗證效果的工藝參數(shù)FMEA分析評估表嚴重發(fā)生的可探

7、序號風險項目潛在失效影響程度潛在失效原因可能性測性RPNCAPA實施措施（S）（P）（D）CIP、SIP系統(tǒng)失效或性系統(tǒng)故障或系統(tǒng)設(shè)計缺陷導致死角53230能達不到要求。較多。①、前期介入設(shè)備設(shè)計工作，做單體設(shè)備設(shè)計缺陷、材質(zhì)未達要求單體設(shè)備的自身清潔功好DQ；1設(shè)備5或維護保養(yǎng)不力，導致設(shè)備清潔不3230能故障或失效。②、做好IQ、OQ、PQ，加強設(shè)備能達到要求（如噴淋球設(shè)計缺陷）。維護保養(yǎng)。清潔劑的清洗設(shè)計參數(shù)清潔劑