清潔驗證風險評估返.doc

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1、一、目的類似設備可以合成一個，其他設備單獨評估本報告的目的就是運用質(zhì)險管理的工具，全面評估車間的清潔驗證，通過質(zhì)量管理方法評估后確定清潔驗證中的風險及相應CAPA措施，以確保清潔驗證證明的清潔方法具有有效性，能夠保證不會產(chǎn)生污染與交叉污染。二、范圍評估包括生產(chǎn)系統(tǒng)需要清潔所涉及的工藝設備及管道、物料、控制系統(tǒng)、關鍵設施、環(huán)境控制和人員操作。據(jù)此，范圍主要是：生產(chǎn)系統(tǒng)需要清潔的所有工藝設備及管道物料：包括活性成分、中間體、試劑、輔料、清潔劑等。清潔操作時相關的控制系統(tǒng)、關鍵設施、環(huán)境控制：其他輔助設備、公用工程系統(tǒng)（如空調(diào)、制水、壓縮空氣、純蒸汽系統(tǒng)）等該崗位操作人員的規(guī)范操作及培訓

2、。三、評估方法進行風險評估所用的方法遵循因果關系圖（魚骨圖）以及FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析），其中FMEA技術(shù)包括以下幾點：(1)風險確認：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風險。(2)風險判定：包括評估先前確認風險的后果，其基礎建立在嚴重程度、可能性及可檢測性上。(3)判定標準：根據(jù)醫(yī)藥生產(chǎn)的特點和便于確切的評定等級，本次評估將嚴重程度、發(fā)生的可能性和可探測性的評定等級均分為十級。(4)嚴重程度（S）：測定風險的潛在后果，主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、病患健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度等級，如下：嚴重程度（S）的評定等級表等級嚴重程度1由于清潔不徹底導致發(fā)生輕微污

3、染及交叉污染，但對產(chǎn)品質(zhì)量影響不明顯，可以忽略。2由于清潔不徹底導致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但可能導致成品的一般缺陷，對產(chǎn)品質(zhì)量影響不太明顯。3由于清潔不徹底導致發(fā)生輕微污染及交叉污染，但對產(chǎn)品質(zhì)量受到一定影響，導致患者由于成品質(zhì)量缺陷或藥品不良反映以及副作用而感到不滿意。4由于清潔不徹底導致發(fā)生輕微污染及交叉污染，影響藥品質(zhì)量問題而使患者處于一定危害之中。5嚴重程度為5級即為高風險由于清潔不徹底導致發(fā)生輕微污染及交叉污染，影響藥品質(zhì)量問題而使患者健康有很大損害，甚至可能導致死亡?？赡苄猿潭龋≒）：測定風險產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗、工藝/操作復雜性知識或小組提供的其他目標數(shù)據(jù)，

4、可獲得可能性的數(shù)值?？赡苄猿潭鹊燃?，如下：發(fā)生的可能性（P）的評定等級表等級發(fā)生的可能性1發(fā)生可能性極低，如：標準設備進行的自動化操作失敗2很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗3偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習慣造成的人為失誤4極易發(fā)生，如：復雜手工操作中的人為失誤5肯定會發(fā)生，如：復雜手工操作中的未經(jīng)培訓人員的人為失誤可檢測性（D）：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性（D）的評定等級表等級可探測性1潛在的缺陷在抵達下一個過程前肯定可以被發(fā)現(xiàn)或被防止2潛在的缺陷在抵達下一個過程前可能由過程控制發(fā)現(xiàn)或防止3潛在的缺陷在抵達下一個過程前不大可能由過程

5、控制發(fā)現(xiàn)或防止4潛在的缺陷在抵達下一個過程前被發(fā)現(xiàn)的可能性非常小5目前的控制方法檢測不出潛在的缺陷RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）計算，將各不同因素相乘：嚴重程度、可能性及可檢測性，可獲得風險系數(shù)（RPN=S*P*D），用來衡量可能的工藝缺陷，以便采取可能的預防措施。測量范圍1-125RPN：風險優(yōu)先數(shù)量等級判定嚴重程度X可能性X可檢測性<9低9-36中>36高四、通過因果關系圖（魚骨圖）找出影響清潔驗證效果的因素1、清潔驗證的要求:目測標準、活性成分殘留量、微生物污染水平。2、現(xiàn)在執(zhí)行的相關質(zhì)量控制點參數(shù)3、相關設備及管道系統(tǒng)4、相關控制系統(tǒng)及環(huán)境設施5、人員操作及培訓6、相關取樣標準及殘

6、留量測定等檢驗標準原輔料因素設備因素人為因素設備自身清洗性活性成分殘留能（如噴淋球）CIP、SIP系統(tǒng)性能清潔操作技能取樣錯誤難清潔的輔料清潔劑殘留清潔劑設計（如沖洗水）培訓、考核清潔驗證環(huán)境潔凈度人員取樣標準未統(tǒng)一效果微生物污染殘留量標準錯誤清潔規(guī)程制定不合理環(huán)境因素標準因素五、失效模式和效果分析（FMEA）1、對影響清潔驗證的效果的工藝參數(shù)FMEA分析評估影響清潔驗證的效果的工藝參數(shù)FMEA分析評估表序號風險項目潛在按魚骨圖子項目核對一致？失效影響嚴重程度潛在失效原因發(fā)生的可能性可檢測行RNPCAPA實施措施1設備CIP、SIP系統(tǒng)失效或性能達不到要求5系統(tǒng)故障或系統(tǒng)設計缺陷導

7、致死角較多3230①前期介入設備設計工作，做好DQ②做好IQ、OQ、PQ，加強設備維護保養(yǎng)單體設備的自身清潔功能故障或失效5單體設備設計缺陷，材質(zhì)未達到要求或維修保養(yǎng)不利導致設備清潔不能達到要求（如噴淋球設計缺陷）3230清潔劑的清洗設計參數(shù)不合理4清潔劑在極端情況下流速、流型等參數(shù)達不到要求，清潔不徹底32242人員人員清潔操作失敗5未按SOP操作3230加強員工培訓，實行隨時監(jiān)控人員取樣失敗5未在最難清潔的部位取樣(罐底閥門殘留)3460加強員工培訓，在文件及方案