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《載體重靶向與腫瘤基因治療 (2).pdf》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、CMYK!癌癥"!"#$%&%’()*$+,(-.+$/%*#0112#03$4%&5167550!"#!綜述!載體重靶向與腫瘤基因治療韋煒"薛京倫"田聆.)’$,%%)$&%/)$01/2,%’&1’)%/)1)$3)%&4*="(>"(!?(/0@A;/B;"+/2A(/09(+/’!"#$%&’$(!"#$%&$&%’()*()+&")",&-..%$)’%$(/-,/-"&0"/"$."&,’1!,/2$+&0"$"23(&+43"-$%&)’4+1+5"1&%4"(/$.""/.+/-"*"/$%6),6"$1,/2"66(-("/-1(/-,/-"&
2、0"/"$."&,’178"-$%&&"$,&0"$(/0()%/"%6$."(*’%&$,/$)$&,$"0(")%/3(&,43"-$%&$,&0"$(/079.()&"3(":*,(/416%-;)"2%/$."’&%0&"))")%63"-$%&&"$,&0"$(/0(/-,/-"&0"/"$."&,’1!,/2);**,&(<"2&"4"3,/$’,$.:,1),/2)$&,$"0(")7()*+,%-#"/"%’4,)*!3"-$%&&"$,&0"$(/0!3(&;)*%2(6(-,$(%/!0"/"$."&,’1"摘要#病毒載體的靶向性問題是腫瘤基
3、因治療中的重要研究熱點(diǎn)!靶向病毒載體是提高腫瘤基因治療安全性和有效性的重要途徑)載體的靶向策略很多!載體重靶向就是其中重要的一種)本文就近年來在腫瘤基因治療領(lǐng)域中關(guān)于載體重靶向問題的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述!并試圖對載體重靶向的途徑和研究策略進(jìn)行歸納復(fù)旦大學(xué)和總結(jié))生命科學(xué)學(xué)院遺傳學(xué)研究所"關(guān)鍵詞!腫瘤*載體重靶向*病毒修飾*基因治療遺傳工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室"中圖分類號!M691BC8文獻(xiàn)標(biāo)識碼!J上海011899文章編號!5111S8A6T%0QQ2$Q47Q4Q67QA!"#"$%$&’()*+#"*+&*,-$.$"/01.2/.$$+/.2!腫瘤基因治療是目前腫瘤
4、治療新入靶細(xì)胞的!也就是說.JM對于腺病3.4"/"5+$*,-$.$"/04!技術(shù)的重要研究熱點(diǎn)!自4232年第一毒的轉(zhuǎn)導(dǎo)至關(guān)重要’9()然而!原發(fā)癌細(xì)607**8*,’/,$60/$.0$4!個(gè)基因治療臨床方案開始到0QQ6年6胞表面.JM受體的減少使其頻繁地抵95:(.;./<$+4/"&!月!在世界范圍內(nèi)已有498Q余個(gè)基因抗腺病毒感染’9(!而且研究還證實(shí).JM67(.27(/!=>>?@@!治療方案進(jìn)入各期臨床研究階段)在這在多種癌癥細(xì)胞系%如人細(xì)胞前列腺ABCBD7/.(些基因治療方案中!約有A6U的方案采癌’8(+人膀胱癌’C(+神經(jīng)膠質(zhì)瘤’A(
5、等&中用的是病毒載體系統(tǒng)來介導(dǎo)外源基因有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用)亦有報(bào)道通訊作者!田聆進(jìn)入靶細(xì)胞’5()這也就是說!與非病毒指出.JM具有抑制肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的!(**%&:($;%$/%<("=#$>?#+$載體系統(tǒng)相比較!病毒載體系統(tǒng)在基作用’6()此外!腺病毒對肝細(xì)胞的天然?%,@"3AB04BACA89A06因治療中有著更多的優(yōu)勢!其中的優(yōu)嗜性容易造成腺病毒顆粒在肝臟中積D+E"3AB04BACA89A06勢之一就是病毒載體系統(tǒng)可以利用病累從而誘發(fā)肝臟損傷’3()因此!僅利用FG+#,"<#+$,#$>H-);+$B%;)B/$毒的天然嗜性來有效轉(zhuǎn)導(dǎo)外源基因
6、進(jìn)病毒的天然嗜性轉(zhuǎn)導(dǎo)目的基因進(jìn)行基入靶細(xì)胞)如利用單純皰疹病毒的天因治療存在安全性問題)基金項(xiàng)目!3A9計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目然神經(jīng)嗜性來進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的基病毒配體與細(xì)胞受體的結(jié)合往往課題#I(B0116JJ105151$因治療’0()是病毒感染細(xì)胞的第一步!同時(shí)也是最然而!病毒對靶細(xì)胞的這種天然嗜重要的一步)在基因治療過程中!一方!"#$%"I+<#($+,K#>"?%/"$(,(>L性往往缺乏選擇性!即它亦常介導(dǎo)治療面要有效利用病毒感染細(xì)胞效率高的M%&%+*/"+$;N%O%,(:G%$
*+G基因進(jìn)入非靶細(xì)胞!這顯然不能滿足日優(yōu)點(diǎn)!另一方面又必須克服病毒
7、載體的#3A9P*(>*+G$(-."#$+益增強(qiáng)的對基因治療的安全性要求)如天然嗜性所帶來的潛在安全性問題)因%I(B0Q16JJ105151&腺病毒就是通過其衣殼纖維的突觸此!近年來有很多研究致力于改造病毒%V$(W$區(qū)域與靶細(xì)胞膜上的柯薩奇病的天然嗜性使之特異地導(dǎo)向靶細(xì)胞!亦收稿日期!0113R19R08毒S腺病毒受體%/(E&+/V#%R+;%$(O#*)&即載體重靶向%O%/<(**%<+*>%<#$>&)本文修回日期!0113R1CR0A*%/%:<(*!.JM$高親和性結(jié)合來介導(dǎo)進(jìn)擬就基因治療中載體重靶向問題的研CMYK!"#韋煒!等S載體重靶向與
8、腫瘤基因治療究進(jìn)展做一綜