MicroRNAs靶向腫瘤分子顯像.pdf

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1、中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志2014年8月第34卷第4期ChinJNuelMedMolIma~ng。Aug.2014,Vo1.34,No.4·綜述·MicroRNAs靶向腫瘤分子顯像楊衛(wèi)東田捷汪靜【摘要】MicroRNAs(miRNAs)是一類非編碼調(diào)節(jié)基因表達(dá)的RNA分子,其通過與靶基因完全或不完全互補(bǔ)結(jié)合,降解靶基因或抑制靶基因的翻譯,實(shí)現(xiàn)對(duì)靶基因表達(dá)的調(diào)節(jié)。MiRNAs與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等關(guān)系密切,常在腫瘤組織中異常表達(dá),是一種新型的腫瘤標(biāo)志物。對(duì)腫瘤組織異常表達(dá)的miRNAs進(jìn)行顯像,有利于對(duì)腫瘤進(jìn)行早期診斷、預(yù)后評(píng)估及療效監(jiān)測等。光學(xué)顯像、核素顯像及多模態(tài)顯像均已成功用

2、于miRNAs的檢測,使得以miRNAs為靶點(diǎn)的分子影像有望為腫瘤的診斷和治療提供新的方法?!娟P(guān)鍵詞】熒光成像;生物發(fā)光成像;放射性核素顯像;MiRNAs;發(fā)展趨勢MolecularimagingoftumorbytargetmicroRNAsgWeidong’.Tian1.Wang)g.DepartmentofNuclearMedicine,XijingHospital,theFourthMilitaryMedicalUniversity,an710032,ChinaCorrespondenceauthor:WangJing,Email:wan~ing@fmmu.edu.Cn【

3、Abstract】MicroRNAs(miRNAs)areanovelclassofsmallnoncodingRNAsthatregulategeneexpressionbytargetingmRNAsforeithercleavageortranslationalrepression.AccumulatedstudiesshowthatmiRNAsaberrantlyexpressedintumorsarecloselyrelatedwithtumorogenesisandcouldbepotentialtumorbiomarkers.Itwillbehelpfulinthe

4、diagnosis,prognosisand(or)predictingtreatmentresponseoftumorbyimagingmiRNAsexpression.Severalmolecularimagingmethods,includingtheopticalimaging,radionu—clideimagingandmultimodalityimaging,havebeensuccessfullyusedtovisualizemiRNAs.miRNAs,anewmolecularimagingtarget,mayexploreanewfieldfortumordi

5、agnosisandtherapy.【Keywords】Fluorescenceimaging;Bioluminescentimaging;Radionuclideimaging;MiRNAs;TrendsMiRNAs是一類廣泛存在于動(dòng)植物體內(nèi)、長度約為22個(gè)切相關(guān),具有類似癌基因或抑癌基因的作用,是一種新型潛核苷酸的單鏈非編碼RNA?;蚧騼?nèi)含子經(jīng)過RNA聚合酶在的腫瘤標(biāo)志物。近年來光學(xué)顯像、核素顯像及多模態(tài)顯像Ⅱ的轉(zhuǎn)錄,形成具有發(fā)夾結(jié)構(gòu)、長度達(dá)上百個(gè)核苷酸的長鏈技術(shù)已成功用于miRNAs的檢測,筆者對(duì)miRNA靶向分子顯RNA,即pri—miRNA;pri—miRNA進(jìn)一步在

6、Drosha及其復(fù)合像的研究進(jìn)展綜述如下。物作用下,剪切產(chǎn)生含70-80個(gè)核苷酸序列的前體miRNA,一、MiRNAs與腫瘤的關(guān)系即pre—miRNA;pre-miRNA與exportin5結(jié)合,從細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)至MiRNAs可促進(jìn)腫瘤的形成,類似癌基因,稱為oncomir。細(xì)胞質(zhì)中,經(jīng)Dicer(RNaseⅢ核酸內(nèi)切酶)剪切形成成熟的MiR一21是一種在乳腺癌、結(jié)腸癌等多種腫瘤過度表達(dá)的廣譜miRNA。成熟miRNA與RNA指導(dǎo)沉默復(fù)合物(RNA—inducedoncomir,其異常表達(dá)常導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞在體外過度生長,這主silencingcomplex,RISC)結(jié)合后,再通過與靶

7、基因的3'-非翻要是miR.21調(diào)節(jié),同源性磷酸酶及張力蛋白(phosphatase譯區(qū)(untranslatedregion,UTR)結(jié)合調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá):當(dāng)andtensinhomolog,PTEN)基因,加速細(xì)胞增殖而減少凋亡與3'-UTR完全互補(bǔ)結(jié)合時(shí),可降解靶基因,使其無法進(jìn)行轉(zhuǎn)所致。在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中敲除miR·21,會(huì)激活p53通路,調(diào)錄與翻譯;而當(dāng)與3'-UTR不完全互補(bǔ)結(jié)合時(shí),則可抑制靶基因的翻譯。J。由于每種miRNA可調(diào)節(jié)多個(gè)基因的表達(dá),因節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子(tra

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