遺傳代謝性疾病.ppt

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1、遺傳性疾病兒科：胡瀟濱遺傳病的分類：可按遺傳物質(zhì)的不同分為三類單基因病線粒體病分子病多基因遺傳病體細(xì)胞遺傳病染色體病概述基因病單基因?。?jiǎn)蝹€(gè)基因突變所致的遺傳病，符合孟德爾定律，發(fā)病率低，但表現(xiàn)型復(fù)雜。如先天性聾啞I型、原發(fā)性生長(zhǎng)激素缺乏癥等。線粒體?。壕幋amtRNA、mrRNA及與細(xì)胞氧化磷酸化有關(guān)的酶的基因發(fā)生突變所致的疾病。如帕金森氏病、母系遺傳糖尿病等。分子?。河捎诤铣缮锎蠓肿拥幕蛲蛔儗?dǎo)致生物大分子結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常所致的疾病。血紅蛋白異常（血紅蛋白病、地中海貧血）血漿蛋白異常（血友病、肝豆?fàn)詈俗冃裕┘?xì)胞受體蛋白異常（遺傳性高脂蛋白血癥）酶蛋白

2、異常（苯丙酮尿癥、半乳糖血癥）多基因遺傳?。簝煞N以上異常基因和環(huán)境因素共同作用，產(chǎn)生表型效應(yīng)而起病。如高血壓、糖尿病等。體細(xì)胞遺傳病：由于體細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)改變所引起的疾病。如各種腫瘤、先天畸形等。染色體病：由染色體數(shù)目異?；?和結(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病。這類疾病為多系統(tǒng)、多器官、表現(xiàn)復(fù)雜的臨床綜合征。本病又稱先天愚型或Down綜合征。其遺傳學(xué)異常關(guān)鍵部位在21q22，只有當(dāng)這一片段呈三體性時(shí)，才出現(xiàn)典型的臨床表現(xiàn)，21號(hào)染色體的異常有三種類型。21-三體綜合征（21-trisomysyndrome）一、分型和發(fā)病機(jī)理（Typeandpathogenesis

3、）⒈標(biāo)準(zhǔn)型：即典型21三體型，占95%。核型：47，xy（xx），+21機(jī)理：由于親代生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂中，21號(hào)染色體不分離所致。多見于高齡婦女。⒉易位型：占2.5~5%有二種類型：D/G易位型：55%新生的，45%遺傳而來(lái)。核型：46，xx（xy）,－14，+t（14q;21q）G/G易位型：5%為遺傳而來(lái)。核型：46，xx（xy）,－21，+t（21q;21q）△平衡易位攜帶者：核型：45，xx（xy）,－14,－21，+t（14q;21q）46,xx(xy)46,xx(xy),-14,+t(14q;21q)45,xx(xy),-14,-21,+t

4、(14q;21q)⒊嵌合型：占2~4%機(jī)理：受精卵在早期有絲分裂過(guò)程中發(fā)生21號(hào)染色體不分離，使胚胎體內(nèi)存在兩種細(xì)胞系：正常細(xì)胞系，21三體細(xì)胞系，形成嵌合體。二、致病因素（Pathogenicfactors）⒈妊娠時(shí)父母年齡放射線⒉誘發(fā)染色體畸變因素病毒感染化學(xué)因素3.遺傳因素三、臨床表現(xiàn)（Clinicalmanifestations）⒈特殊面容⒉智能低下⒊體格發(fā)育落后⒋伴發(fā)畸形50%伴有先心病，胃腸畸形、白血病及先天性甲狀腺低功等疾病的發(fā)生率均高于正常小兒。⒌皮膚特點(diǎn)患者手指斗形紋頻率減少，而箕形紋增多，特別是橈側(cè)箕比例高。小指常是單一指褶線。大約有

5、一半患者出現(xiàn)通貫手，atd>60°。70%以上患者球區(qū)脛側(cè)弓形紋。四、輔助檢查（Subsidiaryexamination）⒈染色體檢查⒉酶的檢查：患者紅細(xì)胞中SOD-1（超氧化物歧化酶-1）活性比正常人高約50%，白細(xì)胞中的堿性磷酸酶亦增高。⒊免疫功能改變：患者T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)受抑制，胸腺因子水平、丙種球蛋白含量均下降。五、診斷及鑒別診斷（DiagnosisandDifferentialdiagnosis）診斷：臨床表現(xiàn)，皮紋特點(diǎn)，染色體檢查，早期普查初篩：測(cè)紅細(xì)胞內(nèi)SOD-1含量。鑒別診斷：呆小病特點(diǎn)：面容呈粘液性水腫；皮膚粗糙，頭發(fā)干燥稀疏；血清

6、T3、T4下降，TSH升高；甲狀腺131I吸收率降低；染色體正常。六、預(yù)防（Prevention）苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）一、病因（Pathogenicfactor）由于基因突變引起酶的缺陷致苯丙氨酸代謝障礙，引起高苯丙氨酸血癥。分兩種類型：經(jīng)典型苯丙酮尿癥（苯丙氨酸羥化酶，PAH缺乏）占98%。非典型苯丙酮尿癥（二氫生物喋呤還原酶或丙酮酰喋呤合成酶缺陷）占2%。二、遺傳學(xué)特點(diǎn)屬常染色體隱性遺傳，PAH基因定位于12q22—q24，國(guó)內(nèi)已發(fā)現(xiàn)7種不同的PAH基因突變位點(diǎn)。三、發(fā)病機(jī)理（Pathogenesis）鳥苷三磷酸（GT

7、P）GTP環(huán)化水合酶（GTP-CH）三磷酸二氫新蝶呤6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶（6-PTS）6-丙酮酰四氫蝶呤輔酶I四氫生物蝶呤苯丙氨酸酪氨酸色氨酸還原醌式二氫酪氨酸DOPA5-羥色胺輔酶I生物蝶呤二氫生物蝶呤還原酶（DHPR）苯丙氨酸羥化酶（PAH）CH2CHCOOHNH2CH2COHCOOHHCH2CHCOOHNH2CH2COCOOHCH2COOHOHPAHBH4多巴胺黑色素甲狀腺素腎上腺素苯丙氨酸酪氨酸苯乙酸苯丙酮酸苯乳酸四、臨床表現(xiàn)（Clinicalmanifestations）⒈神經(jīng)系統(tǒng)智能發(fā)育落后、行為異常、肌震攣、癲癇發(fā)作。BH4缺乏者癥狀更

8、重。⒉外貌皮膚、毛發(fā)、虹膜顏色變淺。⒊尿、汗有鼠尿味。嘔吐、皮膚可有濕疹。五、診