遺傳代謝性疾病

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1、遺傳性疾病中國醫(yī)科大學(xué)盛京發(fā)育兒科趙云靜正常染色體核型遺傳性疾病分類染色體病單基因遺傳病多基因遺傳病線粒體病遺傳性疾病分類基因病?單基因病?線粒體病?分子病?多基因遺傳病染色體病體細(xì)胞遺傳病主要染色體畸變綜合征染色體畸變的原因母親年齡每次生育孕母年齡過大的危險性接觸放射線20～24歲1/1600病毒感染25～29歲1/135030～34歲1/800化學(xué)因素35～39歲1/600遺傳因素40～44歲1/10045歲以上1/5021—三體綜合征先天愚型Down綜合癥一呆二吊三頭小四高五低六落后21-三體綜合癥患者21-三體綜合癥患者21

2、—三體綜合征臨床表現(xiàn)智力低下特殊面容體格發(fā)育遲緩四肢畸形其他21—三體綜合征膚紋特點(diǎn)正常人21-三體21-三體綜合征細(xì)胞遺傳學(xué)按核型分析分3類：標(biāo)準(zhǔn)型95％易位型2.5％～5％嵌合型2％～4％正常染色體核型46,xy標(biāo)準(zhǔn)型21三體47，xy+2114/21染色體平衡易位攜帶者及其子女核型圖解46，xx(xy),-14,+t(14q21q)2121及其子女核型圖解染色體平衡易位攜帶者46，xx(xy),-21,+t(21q21q)21-三體綜合征細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)準(zhǔn)型47，xx(xy)+21易位型D/G易位46，xx(xy),-14,+t

3、(14q21q)G/G易位46，xx(xy),-21,+t(21q21q)嵌合型46,xx(xy)/47,xx(xy)+21診斷特殊面容智能及體格發(fā)育落后皮紋特點(diǎn)確診依據(jù)染色體核型分析*21-三體綜合癥與甲低的鑒別共同點(diǎn):嗜睡,喂養(yǎng)困難,體格及智能發(fā)育落后,出牙遲,前囟大,閉合延遲,伸舌不同點(diǎn):21-三體綜合癥甲低面容特殊愚笨面容粘液水腫面容體溫正常偏低皮膚細(xì)膩粗糙皮紋通貫掌,atd角增大無特殊腹脹便秘?zé)o有伸舌原因硬腭小舌體胖大21-三體綜合征治療無有效治療方法預(yù)防感染，加強(qiáng)訓(xùn)練手術(shù)矯正伴發(fā)畸形21-三體綜合征遺傳咨詢標(biāo)準(zhǔn)型再發(fā)風(fēng)險

4、率與普通人群相同為1％，一般父母無需做染色體核型分析易位型患兒的父母應(yīng)進(jìn)行核型分析母方D/G易位，10％的風(fēng)險率父方D/G易位，4％的風(fēng)險率21/21易位攜帶者下一代100％患病苯丙酮尿癥PhenylketonuriaPKU一、概況氨基酸代謝障礙中較常見的一種PKU是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所致，患兒尿液中排出大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物常染色體隱性遺傳發(fā)病率隨種族而異，我國1/16500二、病因1、典型PKU:苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏占絕大多數(shù)2、BH缺乏型：4GTP環(huán)化水合酶（GTP－CH）6－丙酮酰四氫蝶呤合成酶（6－PTS

5、）二氫生物蝶呤還原酶（DHPR）等酶缺乏占1％左右三、發(fā)病機(jī)制苯丙氨酸苯丙大量由尿中排出苯丙氨酸及轉(zhuǎn)氨酶酮尿苯丙氨酸苯丙酮酸其旁路代謝（正常極少）苯乙酸由尿排出特殊產(chǎn)物苯丙氨酸羥化酶尿味蓄積于血酪氨酸酪氨酸酶多聚合多巴醌吲哚醌黑色素及腦脊液（黑色素細(xì)胞）巴神經(jīng)毛發(fā)變黃某些酶活性膚白白化表現(xiàn)腎上腺酪氨酸羥化酶髓質(zhì)鞏膜色淺多巴多巴胺去甲腎上腺素腎上腺素神經(jīng)介質(zhì)腦發(fā)育、腦功能受抑智力低下、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀L-谷氨酸脫羧酶5-羥色胺脫羧酶酪氨酸羥化酶多巴胺脫羧酶去甲腎上腺素、r-氨基丁酸5-羥色胺多巴胺腎上腺素四、臨床表現(xiàn)出生時大多正常，3～4

6、個月出現(xiàn)各種癥狀神經(jīng)系統(tǒng)※智能發(fā)育落后，1/3伴發(fā)癲癇，80％腦電圖改變與腦癱鑒別外貌無特殊面容，皮膚白發(fā)黃與白化病鑒別其他嘔吐，濕疹樣皮疹，尿液、汗液有鼠尿味與佝僂病鑒別五、實(shí)驗(yàn)室檢測1、新生兒期篩查：Guthrie試驗(yàn)，哺乳3日2、尿三氯化鐵試驗(yàn)：篩查法，測尿中苯丙酮酸，當(dāng)血中苯丙氨酸濃度達(dá)16mg/dl才陽性，間歇性3、2，4-二硝基苯肼試驗(yàn)3、血漿游離氨基酸分析和尿液有機(jī)酸分析4、尿蝶呤分析5、酶學(xué)診斷6、DNA分析六、治療治療原則：立即給予積極治療，治療愈早，效果愈好停母乳低苯丙氨酸飲食，phe攝入量400mg/d每周查1

7、次phe，控制在5~10mg/dl，病情穩(wěn)定后2～4周查1次苯丙氨酸為必需氨基酸，不可過度限制注意貧血、低血糖等并發(fā)癥BH缺乏型還需藥物治療4