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《抗血小板、抗凝藥物作用機制及出血處置.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、氯吡格雷：本品為抗血小板聚集藥物。其作用機制是抑制ADP與血小板ADP受體結合，從而通過改變糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體而防止血小板聚集。本品選擇性抑制ADP誘導的血小板聚集和ADP參與的其他激動作用的增強。氯吡格雷通過對血小板ADP受體不可逆的修飾作用，選擇性抑制ADP與血小板受體的結合。因此，正常血小板功能的恢復速度與血小板更新的速度一致（停藥后，血小板聚集功能和出血時間在5在內逐漸恢復到基線水平）。阿司匹林：小劑量阿司匹林產生血栓素，有抑制血小板聚集的作用。阿司匹林的抗血栓作用機制是抑制血小板內環(huán)
2、氧化酶而起作用。它可抑制膠原誘導的二磷酸腺昔（ADP）、三磷酸腺昔（ATP）、5一輕色胺及血小板因子W的釋放而抑制血小板聚集。阿司匹林能與環(huán)氧化酶活性部分絲氨酸發(fā)生不可逆的乙酞化反應，使酶失活，抑制花生四烯酸代謝，減少對血小板有強大促聚集作用的血栓素A。（TXA:）的產生，使血小板功能抑制。環(huán)氧化酶的抑制，也抑制血管內皮產生前列環(huán)素(PGI:)，后者對血小板也有抑制作用。然而血小板沒有合成環(huán)氧化酶的能力，故阿司匹林對血小板中環(huán)氧化酶的抑制作用是不可逆的，其作用可持續(xù)72小時以上，只有當新的血小板
3、進人血液循環(huán)才能恢復。而血管內皮細胞能通過DNA合成環(huán)氧化酶而較快恢復?？诜淮伟⑺酒チ趾?，血小板功能低下的狀態(tài)可持續(xù)7天左右。肝素：1.肝素能夠與AT結合，催化滅活凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅺa,Ⅹa，這是肝素抗凝作用的主要機制。AT有一個精氨酸反應中心可以和凝血因子的絲氨酸活化中心共價結合，從而使含有絲氨酸活化中心的凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅺa,Ⅹa失去活性，在沒有肝素存在的情況下，AT滅活凝血因子的速度非常緩慢，肝素可以和AT的賴氨酸部位結合，抗凝血酶的精氨酸反應中心構象發(fā)生改變，AT由慢性凝血酶抑
4、制劑變?yōu)榭焖僖种苿瑴缁钅蜃拥乃俣瓤稍黾?000－2000倍，肝素和AT結合后可以脫落參與再利用。2.肝素激活肝素輔助因子2而直接滅活凝血因子2a。應用肝素過程中如出現(xiàn)嚴重出血，除了支持療法和輸新鮮血外，還可以給予抗肝素治療。普通肝素的抗凝作用可以被魚精蛋白中和。魚精蛋白能與肝素結合而形成穩(wěn)定的鹽。1mg魚精蛋白能可中和大約100U普通肝素。當靜脈滴注肝素時，因為肝素的半衰期短，約60分鐘，只需把前幾小時給予的肝素劑量計算在內。APTT值可以評估抗肝素治療的效果。應用魚精蛋白有時可出現(xiàn)低血壓
5、和竇緩等嚴重不良反應。對魚精蛋白過敏風險較高的患者可以預先給糖皮質激素和抗組胺藥物。低分子肝素：肝素對因子IIa的滅活有賴于肝素-抗凝血酶-因子IIa三聯(lián)復合物的形成，這需要糖單位的數(shù)目達到18個或者以上，少于18個糖單位不能滅火因子IIa。因子Xa的滅活無需形成三聯(lián)復合物，少于18個糖單位的肝素仍可使因子Xa滅活。肝素分子多數(shù)在18個糖單位以上，對于因子IIa和Xa的滅活比例幾乎是一樣的；而低分子肝素一半以上的分子小于18個糖單位，不能滅活因子IIa，但仍能滅活因子Xa，因此，低分子肝素滅活因
6、子Xa和因子IIa的比例為2~4/1。低分子肝素抗Xa/IIa比例增大，即抑制凝血酶產生的作用大于抑制凝血酶活性的作用。由于低分子肝素分子大小的不同，仍有部分分子大于18個糖單位(分子量5400)，抗因子IIa仍為其主要抗凝機制低分子肝素對已經與血小板結合的因子Xa仍有抑制作用，低分子肝素不易被血小板第4因子滅活，這樣，在富含血小板的環(huán)境中，低分子肝素比普通肝素更有效。低分子肝素對血小板功能影響減小，減少了因影響血小板功能而致的出血合并癥的發(fā)生，血小板減少癥罕見。華法林：華法林是雙香豆素衍生物，
7、化學結構為3-（a-苯基丙酮）-4-羥基香豆素。在試管內無抗凝血作用，主要在肝臟微粒體內抑制維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。維生素K能促使維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧基化轉變成γ-羧基谷氨酸，羧基化能夠促進維生素K依賴性凝血因子結合到磷脂表面，因此可以加速血液凝固。γ-羧基化需要還原型維生素K（維生素KH2）的參與。雙香豆素通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶的活性從而阻斷維生素KH2的生成，進而抑制維生素K依賴性凝血因子的γ-羧基化作用。此外，維生素K拮抗劑可以
8、抑制抗凝蛋白C和S的羧基化?！ ∪A法林的抗凝效應能被小劑量維生素K1（植物甲萘醌）所拮抗，大劑量維生素K1（通常大于5mg）可以抵抗華法林的作用達一周以上，因為聚集在肝臟的維生素K1可以通過旁路而被維生素K環(huán)氧化物還原酶所還原。利伐沙班：是一種新型的口服Ⅹa因子抑制劑，從作用方式上看，利伐沙班高度選擇性和可競爭性抑制游離及結合的Ⅹa因子以及凝血酶原活性，以劑量－依賴方式延長活化部分凝血酶時間和凝血酶時間，不需要AT參與。
