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《抗肝纖維化治療的臨床研究進(jìn)展-論文.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、l126GuangxiMedicalJournal，Aug．2014，Vo1．36，No．8抗肝纖維化治療的臨床研究進(jìn)展▲莫志華王振常(1廣西來賓市忻城縣中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，來賓市546200，E—mai：82481498@163．corn；2廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝病科，南寧市530021)【提要】肝纖維化是慢性肝損傷進(jìn)展為肝硬化的一個(gè)必經(jīng)階段，近年來肝纖維化已成為國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界研究熱點(diǎn)之一。隨著對(duì)肝纖維化病理機(jī)制的進(jìn)一步闡明，人們對(duì)該病的理解越來越深入，在其治療方面的研究也取得了令人鼓舞的進(jìn)展。目前認(rèn)為采取相應(yīng)的治療策略進(jìn)行干預(yù)能
2、在一定程度上逆轉(zhuǎn)纖維化進(jìn)程，本文就近年來有關(guān)抗肝纖維化治療的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述?！娟P(guān)鍵詞】肝纖維化；治療；研究進(jìn)展【中圖分類號(hào)】R657．31【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】0253—4304(2014)08一l126—04DOI：10．11675／j．issn．0253—4304．2014．08．33肝纖維化(hepaticfibrosis)是各種慢性肝病發(fā)展腺素H2的關(guān)鍵限速酶，研究顯示選擇性環(huán)氧化酶-2至肝硬化的早期及必經(jīng)階段，其形成主要是由于各種(COX．2)抑制劑羅非昔布能有效抑制大鼠肝臟血管因素導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(extracell
3、ularmatrix，ECM)在肝內(nèi)皮生長因子(VEGF)和結(jié)締組織生長因子(CT—GF)臟內(nèi)彌散性過度增生和沉積，造成肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞和而發(fā)揮抗肝纖維化作用，并具有明顯地改善門靜脈高改變，最終演變成肝硬化甚至肝衰竭或肝癌J。為壓效果]。糖皮質(zhì)激素激素具有抑制和減少炎癥細(xì)了阻止和逆轉(zhuǎn)肝纖維化和肝硬化的進(jìn)展，臨床上需采胞聚集和趨化作用、減少膠原合成，可用于自身免疫取有效的治療措施進(jìn)行抗纖維化治療，而近年來的研性或酒精性肝病的治療，當(dāng)自身免疫性肝病合并有重究也表明肝纖維化患者經(jīng)過有效的治療是可以逆轉(zhuǎn)疊綜合征、肝損傷較嚴(yán)重或發(fā)生毛細(xì)膽管受損征
4、象時(shí)的，但目前對(duì)于患者有效抗肝纖維化的藥物相對(duì)較傾向于聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與CDCA治療，糖皮質(zhì)激少，如何尋找和開發(fā)新的有效抗肝纖維化藥物成為人素缺點(diǎn)是不良反應(yīng)較多，尤其是用于慢性病毒性肝炎們關(guān)注的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。本文就近年來有關(guān)抗肝纖維的治療時(shí)更容易出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。秋水仙堿、IL-10化治療的研究進(jìn)展綜述如下。及奧曲肽、馬洛替酯等抗炎藥物在肝纖維化研究中也體現(xiàn)出不同程度的抑制作用。1抗炎及免疫治療2抗氧化損傷肝臟的炎癥反應(yīng)可促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生和進(jìn)展，炎癥反應(yīng)過程中固有免疫細(xì)胞激活及多種致炎因子肝內(nèi)氧化應(yīng)激損傷在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展的病的產(chǎn)生如中
5、性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞介素(IL)、理過程中起著重要作用，肝內(nèi)活性氧(ROS)的過度產(chǎn)腫瘤壞死因子等與肝纖維化的進(jìn)展密切相關(guān)，因生不僅直接引起肝細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、Kupfer細(xì)胞等此有效抑制肝臟炎癥反應(yīng)對(duì)后續(xù)的抗肝纖維化具有的氧化損傷，還可促進(jìn)肝細(xì)胞膜和亞細(xì)胞器結(jié)構(gòu)的改積極作用，目前有關(guān)抗炎藥物在抗肝纖維化中的作用變產(chǎn)生炎癥反應(yīng)而分泌大量細(xì)胞因子與炎性介研究也越來越多。以前列腺素H2作為前體化合物質(zhì)]，因此針對(duì)降低氧化應(yīng)激水平作為肝纖維化的的多種活性因子如前列腺素、血栓素等在炎癥反應(yīng)中一種重要環(huán)節(jié)也逐漸受到重視。水飛薊賓具有保護(hù)起
6、重要作用，而環(huán)氧化酶則是花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲懈渭?xì)胞的作用，研究顯示其具有明顯的抗氧化應(yīng)激及▲基金項(xiàng)目：廣西自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(20l0GxNsFA0132l1)；廣西科學(xué)研究與技術(shù)攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(11107009—3-1)作者簡介：莫志華(1969～)，本科，主治醫(yī)師，研究方向：慢性肝病的臨床研究。通訊作者：王振常(1972～)，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：慢性肝病的基礎(chǔ)研究及慢性乙肝中醫(yī)辨證客觀化、規(guī)范化研究，E—mail：wangzhenchang924@163．corn。魚墾鱟±旦箜魚鲞箜塑1127抑制炎癥因子、ECM形成的效果，
7、在抗纖維化的治療再生與修復(fù)起著重要作用，劉灝等?采用寡聚核苷中有一定潛質(zhì)，其減輕肝損傷及肝纖維化程度的機(jī)制酸基因表達(dá)譜芯片分析人HGF(hHGF)抗肝纖維化可能與抑制肝內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子1(TGF-131)有關(guān)J。的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，結(jié)果顯示hHGF能通過激活號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)維生素E在抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、清除自由基及抑和轉(zhuǎn)錄激活因子(JAK／STAT)通路及絲裂原活化蛋制肝星狀細(xì)胞(HSC)增殖和膠原合成、保護(hù)肝細(xì)胞等白激酶(MAPK)通路來發(fā)揮其抗肝纖維化的作用。方面作用已得到證實(shí)，近年來維生素D在肝病尤其4ECM的靶向治療是肝纖維化中的作用開始受到
8、關(guān)注，有研究驗(yàn)證了1，25一二羥基維生素D3對(duì)硫代乙酰胺所致的大鼠肝目前認(rèn)為ECM降解蛋白酶，如基質(zhì)金屬蛋白酶纖維化模型具有確切的抗增殖及抗肝纖維化效應(yīng)，具類(MMP)在ECM的降解過程中發(fā)揮重要作用，大量有潛在價(jià)值。肝
