腸促胰素類藥物的心血管安全性評價.pdf

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1、藥物與臨床DrugsandClinic●唧scularStyevaluationofdrugs腸促胰素類藥物的心血管安全性評價第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科周潔姬秋和中圖分類號R587．1文獻(xiàn)標(biāo)識碼A文章編號1672-2809(2014)21-0027．07摘要在良好控制血糖的同時兼具心血管效應(yīng)是臨床醫(yī)生選擇降糖藥物時應(yīng)該關(guān)注的問題，尤其是降糖新藥腸促胰素類藥物的心血管安全性更值得關(guān)注。本文主要對有關(guān)腸促胰素類藥物影響2型糖尿病心血管安全性的研究進行綜述。關(guān)鍵詞腸促胰素；心血管；安全性，血壓心肌細(xì)胞姬秋和博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，第心腦血管疾病是糖尿病嚴(yán)重并抗，還能顯著降低大血管病

2、變的發(fā)四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院內(nèi)分泌發(fā)癥之一，是2型糖尿病患者死亡生；單獨給予二甲雙胍可使心肌梗科主任。中華醫(yī)學(xué)會糖尿病的首要原因；在糖尿病治療中，不死風(fēng)險下降39％(P=0．01)，全因死學(xué)分會常委、陜西省醫(yī)學(xué)會僅要關(guān)注患者的血糖控制水平，還亡風(fēng)險下降36％(P=0．011)。UKPDS糖尿病學(xué)分會副主任委員、要了解所使用降糖藥物對心血管系的10年后續(xù)隨訪研究進一步表明，全軍內(nèi)分泌代謝疾病專業(yè)委統(tǒng)的影響，爭取為患者帶來更大的二甲雙胍強化治療組患者的心血管員會常委、中華醫(yī)學(xué)會陜西獲益。目前在臨床中使用的降糖藥獲益具有后續(xù)效應(yīng)_1]。一般認(rèn)為，省內(nèi)科學(xué)會委員等；長期從物，是否能夠在良好控制血糖的同二

3、甲雙胍的心血管保護作用獨立于事內(nèi)分泌代謝疾病的臨床工時兼具心血管效應(yīng)是我們應(yīng)該關(guān)注其降糖作用，主要與改善胰島素抵作；發(fā)表論文2O余篇，參編的問題，特別是新近進入臨床使用抗、改善脂質(zhì)代謝、改善高凝狀專著5部，其中副主編2部；的腸促胰素類藥物的心血管安全性態(tài)、抗氧化應(yīng)激和保護內(nèi)皮細(xì)胞功參與制訂和編寫了《中國胰更是值得關(guān)注。能有關(guān)。島素泵治療指南(2009)》和j在我國0【．糖苷酶抑制劑臨床運《中國動態(tài)血糖監(jiān)測臨床應(yīng)傳統(tǒng)藥物的心血管保護效應(yīng)用廣泛。多項研究提示，c【·糖苷酶用指南》。擔(dān)任《藥品評目前具有50余年降糖歷史的抑制劑可能具有降低心血管疾病發(fā)價》常務(wù)編委，《中華內(nèi)分二甲雙胍被認(rèn)為是針對心血

4、管最安病風(fēng)險的潛在作用；此類藥物可能泌代謝雜志》、《中國糖尿全的降糖藥物。英國糖尿病前瞻通過控制餐后血糖進而控制心血管病雜志》、《第四軍醫(yī)大學(xué)性研究(theUKProspectiveDiabetes危險因素，包括高血壓、高血脂、學(xué)報》編委。主要研究方向Study，UKPDS)證實，二甲雙胍不肥胖，改善氧化應(yīng)激和胰島素抵為糖尿病和甲狀腺疾病。僅能夠降低血糖、改善胰島素抵抗，保護血管內(nèi)皮功能【3J。需要指20l4年第u卷第21期藥品評價27物與臨床DrugsandClinic出的是，C【．糖苷酶抑制劑的這些潛在有益作用只是在胱癌風(fēng)險顯著上升的趨勢在8年分析中不復(fù)存在?。此大型研究的次要終點或一些

5、小型研究的薈萃分析中顯提示對吡格列酮的認(rèn)識將有待進一步完善?，F(xiàn)，目前尚缺乏以心腦血管事件為主要終點的高等級自1970年的UGDP研究起，人們曾經(jīng)普遍擔(dān)心磺的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。啟動于2008年的阿卡波糖心血管評脲類藥物可能增加心血管疾病的死亡率。但UKPDS估(acarbosecardiovascularevaluation，ACE)研究旨研究并未發(fā)現(xiàn)磺脲類藥物對心血管疾病有不良影在評估阿卡波糖治療對明確的心血管疾病合并糖尿病響。這可能和磺脲類藥物具有不同的受體結(jié)合能力前期的患者未來心血管事件風(fēng)險的影響。相信近期即有關(guān)]。特別是第二代磺脲類藥物由于能夠更好的、將結(jié)束的此研究可以為c【一糖苷酶抑制劑

6、在降糖的同時選擇性的和p細(xì)胞表面KAT通道相關(guān)的受體結(jié)合，從是否還具有心血管保護作用提供確鑿的證據(jù)。而能夠發(fā)揮更好的心血管保護作用。為了調(diào)查不同磺噻唑烷二酮類降糖藥以過氧化物酶增殖體激活脲類藥物的全因死亡率、心血管相關(guān)死亡率以及心臟受體v(PPARY)為橋梁，增加胰島素敏感性，改善病發(fā)作風(fēng)險，Simpson等對18項隨機對照臨床研究胰島素抵抗。但由于其可能增加心血管風(fēng)險而一直備的數(shù)據(jù)進行匯總分析，共涉及超過167000例患者。結(jié)受爭議。早在2007年，美國Nissen教授的薈萃分析指果顯示，與格列本脲相比，格列齊特和格列美脲治療出羅格列酮可增加心肌梗死和心血管死亡風(fēng)險，從而可降低患者全因死亡

7、和心血管相關(guān)死亡風(fēng)險。這提示導(dǎo)致該藥在歐洲退市，在美國以及中國等國家和地區(qū)我們在臨床工作中應(yīng)當(dāng)考慮不同磺脲類藥物導(dǎo)致的可限制使用。直至2013年8月，美國杜克大學(xué)臨床研究能死亡風(fēng)險會有所不同。所重新分析了RECORD研究，指出該研究進一步證實了羅格列酮的降糖優(yōu)點，但沒有明顯證據(jù)表明該腸促胰素類藥物心血管保護機制藥會增加心血管事件風(fēng)險]。BARI2D研究是一項針為了彌補傳統(tǒng)降糖藥物的不足，人們一直努力探對冠心病