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《胃癌相關(guān)DNA甲基化的研究進展.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、廣東醫(yī)學2014年lO月第35卷第19期GuangdongMedicalJournalOct．2014，Vo1．35，No．19·3103·胃癌相關(guān)DNA甲基化的研究進展水張國陽，李道江，揭志剛，李正榮南昌大學第一附屬醫(yī)院普外科(南昌330006)胃癌是我國發(fā)病率和病死率較高的惡性腫瘤之一。盡氫鹽修飾后測序法能揭示單一克隆每個CpG位點的甲基化管隨著臨床多學科綜合治療團隊等理念的應用，胃癌的綜合狀態(tài)，是一種可靠性及精確度很高的方法，但因為該方法同治療措施在不斷發(fā)展完善，但胃癌根治術(shù)后5年生存率仍然時也有檢測方法復雜、費用昂貴等缺點。目前在研究基因的沒有明顯提升，因
2、此闡明胃癌發(fā)生機制是胃癌研究的重要內(nèi)甲基化狀態(tài)中應用最為廣泛主要是甲基化特異性PCR容。胃癌的發(fā)生機制涉及遺傳因素和表觀遺傳因素，表觀遺(MSP)，其基本原理是用亞硫酸氫鈉處理基因組DNA，未甲傳學修飾在其發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用。表觀遺傳基化的胞嘧啶變成尿嘧啶，而甲基化的胞嘧啶不變，然后用(epigenetic)的概念最早是WADDINGTON于1939年提出3對特異性的引物對所測基因的同一核苷酸序列進行擴增。的，其內(nèi)容是指基因及其產(chǎn)物間的相互作用引起的個體表型擴增產(chǎn)物用DNA瓊脂糖凝膠電泳，凝膠掃描觀察分析結(jié)果。差異。DNA甲基化(DNAmethylation
3、)調(diào)控是表現(xiàn)遺傳修飾MSP方法有很高的敏感性能，能夠檢出樣品中占比極小的甲學研究的重要內(nèi)容之一，近年來越來越多的研究表明DNA基化DNA鏈，該方法有設計簡單、操作簡便、費用低廉的優(yōu)甲基化是引起基因失活的主要原因，也是導致腫瘤發(fā)生發(fā)展點[16]。的重要機制之一lj-4j。MAZAR等研究同樣表明miRNA2DNA甲基化與胃癌的關(guān)系啟動子區(qū)胞嘧啶和鳥嘌呤(CpG)島發(fā)生DNA甲基化可導致DNA甲基化異常分為高甲基化和低甲基化，兩者與胃miRNA水平降低并參與腫瘤的形成。胃癌相關(guān)基因異常甲癌的發(fā)病均有密切關(guān)系，在胃癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作基化的檢測已成為目前腫瘤分子生物
4、學研究的熱點L6—7j，本用。目前研究已經(jīng)證實在胃癌發(fā)生過程中的APC、LKBI／文就目前胃癌相關(guān)DNA甲基化的研究進行綜述。STK11、RASSF1A、CHFR、RB1、P15INK4a、P16INK4b、1DNA甲基化概述pl4ARF、THBS1、DAPK、VHL、TIMP一3、caspase一8、MGMT、DNA甲基化是發(fā)現(xiàn)最早的表觀遺傳改變現(xiàn)象之一，關(guān)BRCA1、hM～LH1、降鈣素、雌激素、RARB等信號傳導通路于DNA甲基化的研究也相對較多，其可分為DNA高甲基化的基因均發(fā)生了甲基化改變，因此對胃癌相關(guān)基因甲基化的和低甲基化。DNA甲基化是引起基因失活
5、的主要原因，也進一步研究可能對將來胃癌的，臨床診治有重要意義Ⅲ。是導致腫瘤發(fā)展的重要機制之一。目前的研究證實DNA甲2．1DNA高甲基化與胃癌目前國內(nèi)外大量的研究報道，基化在維持染色質(zhì)結(jié)構(gòu)、x染色體失活、胚胎發(fā)育、基因印腫瘤抑制基因在胃癌中呈現(xiàn)很高的異常甲基化，胃癌的發(fā)生記、細胞分化及腫瘤的發(fā)生等方面均具有重要作用tsj。DNA發(fā)展是多種癌基因的活化、多種抑癌基因的失活以及外源致甲基化主要發(fā)生于胞嘧啶J，人類基因組中約有27800個，癌物的刺激作用共同的結(jié)果。許多證據(jù)表明胃癌存在其中60％位于基因的5端“J。DNA甲基化是在甲基化高甲基化表型(cIMP—H)。p1
6、4、p16、DAPK、E—cadherin4酶作用下，以S一腺苷甲硫氨酸為甲基供體，將甲基基團轉(zhuǎn)個基因已經(jīng)證實為胃癌的抑癌基因，TAHARA等通過對移到CpG二核苷酸的胞嘧啶的第5位碳原子上，使之變成146例胃癌標本中以上4個基因采用MSP法檢測其甲基化狀5一甲基胞嘧啶的化學修飾過程。DNA的甲基化主要發(fā)生態(tài)，其甲基化率分別為47．9％、17．8％、71．2％、87．0％。以上在富含CpG二核苷酸的DNA片段相對集中的位點，即CpG結(jié)果表明胃癌組織中抑癌基因甲基化狀態(tài)異常。ROA島，其長度一般為500～1000bp，是甲基化的特異性序列，等口”圳的研究也證實了基因
7、啟動子區(qū)域CpG島高甲基化CpG島通常位于基因的啟動子區(qū)域，一般是以非甲基化形式導致腫瘤抑制基因失活引起腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，該機制是腫存在，若CpG島發(fā)生甲基化，稱為啟動子異常甲基化或過度瘤發(fā)病機制中的一條重要途徑。MAEKITA等通過MSP甲基化，能抑制目標基因的轉(zhuǎn)錄和表達，導致基因“沉方法檢測154例正常人胃黏膜[含部分幽門螺桿菌(胛)感默”[一13]。KARPF等¨研究表明，大約50％人類基因的啟染]甲基化水平和甲基化的DNA分子比例，結(jié)果顯示HP陽動子含有CpG島，因此，約半數(shù)人類基因的表達受DNA甲基性者的甲基化水平明顯高于陰性者，陽性者經(jīng)胛根除化修飾的調(diào)
8、控。KUS
