化學(xué)藥物藥理毒理研究綜述資料.doc

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1、化學(xué)藥物藥理毒理研究綜述資料數(shù)據(jù)化申報的格式與內(nèi)容一、品種簡介1、簡述品種的通用名稱、結(jié)構(gòu)類型與特點(diǎn)、作用機(jī)制，國內(nèi)外上市及臨床使用的情況，包括原研發(fā)企業(yè)、上市時間地點(diǎn)、劑型、規(guī)格、用法用量、適應(yīng)癥、臨床應(yīng)用的概況等。2、簡述立題依據(jù)。3、本品注冊分類及依據(jù)，擬申報的劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥以及用法用量。二、藥效學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料總結(jié)1、簡述體外主要藥效學(xué)試驗和、或文獻(xiàn)資料的方法與結(jié)果，包括試驗方法、藥物濃度和主要試驗結(jié)果等。2、簡述體內(nèi)主要藥效學(xué)試驗和、或文獻(xiàn)資料的方法與結(jié)果，包括動物模型、受試物的劑型或溶媒、給藥方案（包括劑量

2、、途徑、頻率、期限等），以及主要試驗結(jié)果。必要時，應(yīng)包括對照組的試驗結(jié)果。3、以表格的形式（見表1），總結(jié)藥效學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料的主要結(jié)果。表1.藥效學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料總結(jié)研究項目試驗系統(tǒng)劑型或溶媒劑量/濃度給藥途徑給藥期限頻率主要研究結(jié)果XXXXXX4、簡述其它相關(guān)試驗的方法及結(jié)果。5、申請臨床試驗時，對于已有國外臨床試驗數(shù)據(jù)的藥物，簡述臨床試驗的有效性結(jié)果。6、從方法選擇的合理性和過程的規(guī)范性等方面，綜合分析藥效學(xué)研究的科學(xué)性與可信性，總結(jié)藥物在體內(nèi)外模型中的藥效特點(diǎn)（起效和維持時間、活性強(qiáng)度、量效關(guān)系、有效劑量等）及可能

3、的作用機(jī)制。三、藥代動力學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料總結(jié)1、簡述藥代動力學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容，包括經(jīng)確證的生物樣品分析方法、受試物的劑型或溶媒、試驗動物的種屬品系、給藥方案和試驗結(jié)果；其中試驗結(jié)果一般包括吸收速度（達(dá)峰時間和峰濃度）和程度（藥時曲線下面積）、吸收與劑量的關(guān)系、藥物濃度-時間曲線，組織分布、血漿蛋白結(jié)合率和分布容積，代謝途徑、主要代謝產(chǎn)物、與代謝相關(guān)的酶，排泄的途徑和程度、清除率和消除半衰期，藥物相互作用。2、以表格的形式列出主要藥代動力學(xué)參數(shù)，以表格或圖形的形式表示藥物的組織分布。3、申請臨床試驗時，對于已有國外臨床

4、試驗數(shù)據(jù)的藥物，簡述臨床藥代動力學(xué)研究結(jié)果。四、毒理學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料總結(jié)1、簡述一般藥理學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。2、簡述急性毒性試驗及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。3、簡述長期毒性試驗及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。4、簡述過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。5、簡述復(fù)方制劑中多種成分毒性相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。6、簡述致突變試驗及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。7、簡述生殖毒性試驗及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。8、簡述

5、致癌試驗及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。9、簡述依賴性試驗及文獻(xiàn)資料的內(nèi)容及結(jié)果。注：體外試驗總結(jié)應(yīng)包括試驗方法、藥物濃度和主要試驗結(jié)果。體內(nèi)試驗總結(jié)應(yīng)包括試驗動物的種屬品系、受試物的劑型或溶媒、給藥方案，及主要試驗結(jié)果。10、列表總結(jié)毒理學(xué)試驗或文獻(xiàn)資料結(jié)果（參見表2格式）。表2.毒理學(xué)試驗及文獻(xiàn)資料總結(jié)[1]研究項目試驗系統(tǒng)劑型或溶媒給藥途徑劑量/濃度給藥期限和頻率相當(dāng)于臨床擬用劑量的倍數(shù)[2]主要研究結(jié)果一般藥理學(xué)試驗急性毒性試驗...注：1、表中研究項目并不是完全固定的，注冊申請人應(yīng)根據(jù)法規(guī)要求和品種特點(diǎn)填寫研究項目。2、

6、一般以體表面積或暴露量（AUC）計算，刺激性試驗以濃度計算。11、申請臨床試驗時，對于已有國外臨床試驗數(shù)據(jù)的藥物，簡述臨床試驗的安全性結(jié)果。12、從方法的選擇和過程的規(guī)范性等方面，綜合分析毒理學(xué)研究的科學(xué)性與全面性，包括各研究內(nèi)容間的關(guān)聯(lián)性；歸納出研究結(jié)論（安全性特點(diǎn)），包括藥物在試驗動物中的毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度、動態(tài)變化和可逆性，并確定無毒性反應(yīng)劑量（NOAEL），預(yù)測藥物在臨床上可能的毒性靶器官或靶組織，毒性反應(yīng)的性質(zhì)、程度和可逆性、以及安全范圍等。五、綜合分析1、結(jié)合藥物的藥學(xué)特點(diǎn)、推薦的臨床適應(yīng)

7、癥、用藥人群和已有的臨床文獻(xiàn)信息，在已有藥理毒理研究結(jié)果的基礎(chǔ)上總結(jié)藥物的安全性和有效性特點(diǎn)，并從藥理毒理研究角度評價立題的合理性。2、根據(jù)藥物特點(diǎn)和掌握的藥理毒理信息推薦臨床適應(yīng)癥，并為臨床試驗方案提供相關(guān)信息，必要時限定臨床試驗受試人群或上市后臨床使用人群，提示藥物在臨床上可能出現(xiàn)的安全性問題，及需重點(diǎn)監(jiān)測的指標(biāo)。申請上市時，應(yīng)關(guān)注藥理毒理研究和臨床試驗結(jié)果之間的相關(guān)性。