龍葵抗腫瘤的作用機制和治療進展.doc

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1、龍葵抗腫瘤的作用機制和治療進展08中西七1班曹蓓（032008129）【摘要】龍葵，作為一種傳統(tǒng)中藥，具有顯著的抗腫瘤、抗菌、抗病毒、保肝護腎、免疫調(diào)節(jié)等作用，臨床應用廣泛。其中，臨床上發(fā)現(xiàn)龍葵對多種實體腫瘤具有良好的防治效果。為促進龍葵的的進一步合理開發(fā)和有效利用，故對近年來龍葵抗腫瘤的作用機制以及對多種腫瘤的治療進展進行收集總結(jié)，以供參考。龍葵出自《藥性論》，為一年生草本茄科植物龍葵的全草，別名苦菜（《唐本草》），苦葵、老鴉眼睛草、天茄子（《本草圖經(jīng)》），天茄苗兒（《救荒本草》），天天茄（《滇南本草

2、》），救兒草、后紅子（《滇南本草圖說》），水茄、天泡草、老鴉酸漿草（《本草綱目》），天泡果（《植物名實圖考》），七粒扣、烏療草（《福建民間草藥》），黑天棵（《江蘇植藥志》）。李時珍曰:“龍葵，言其勝滑如葵也?？嘁圆宋睹?，茄以葉行名，天泡，老鴉眼睛皆以子形名也。與酸漿相類，故加老鴉以別之?！薄侗静菥V目》日：其性味苦微甘，滑，寒，無毒。龍葵有清熱，解毒，活血，消腫等作用，可治癰疽腫毒，跌打損傷等。龍葵含龍葵堿（solanigrine）澳茄胺（oslasodine），龍葵定堿（solanigridine）、皂

3、甙、維生素C、樹脂。作為傳統(tǒng)中藥的龍葵近年來得到了海內(nèi)外學者的廣泛關(guān)注，對其化學成分進行了人量深入的研究，逐步弄清其藥效作用的物質(zhì)基礎，尤其是在抗腫瘤作用的研究方面取得一系列的研究成果?，F(xiàn)就龍葵的主要功能作用、抗腫瘤作用機制和治療進展等方面進行相關(guān)綜述，為進一步有效利用龍葵的相應功效奠定基礎。一．相關(guān)腫瘤治療探討1.肝癌（1）高某采用HPLC方法,以2-氨基芴(2-AF)為底物,以2-AF被NAT乙酰化為2-乙酰氨基芴(2-AAF)的量，探討龍葵堿對HepG2細胞N-乙?；D(zhuǎn)移酶(NAT)活性的影響。實

4、驗結(jié)果表明，龍葵堿對HepG2完整細胞膜和細胞質(zhì)內(nèi)NAT酶都有一定的影響:龍葵堿能夠降低HepG2完整細胞和細胞質(zhì)內(nèi)2-AAF生成的量，并目_具有劑量相關(guān)性;隨著作用時間的延長，2-AAF生成的量逐漸增多，但在相同作用時間下龍葵堿均能夠降低2-AAF的生成。因此，龍葵堿是一種NAT的抑制劑，龍葵堿對HepG2細胞的抑制作用與其抑制NAT活性有一定關(guān)系，作為NAT抑制劑，分為非競爭性抑制、競爭性抑制和反競爭性抑制劑。【參考文獻】[1]高世勇,季宇彬，龍葵堿對人肝癌HepG2細胞N-乙?；D(zhuǎn)移酶活性的影響[

5、J].中草藥,2008,(11).（2）季某采用倒置顯微鏡觀察形態(tài)學變化,AnnexinV-FITC聯(lián)合PI雙染法和Tunel法檢測龍葵堿誘導人肝癌HepG2細胞凋亡作用.結(jié)果發(fā)現(xiàn)龍葵堿作用24h后,貼壁細胞數(shù)量減少、體積縮小,變圓等明顯凋亡形態(tài);在激光共聚焦顯微鏡下觀察到AnnexinV-FITC陽性信號為綠色熒光,PI為紅色熒光;Tunel陽性信號為綠色熒光.表明龍葵堿通過誘導HepG2細胞凋亡達到抗腫瘤的作用.[2]季宇彬,徐麗麗,高世勇,.龍葵堿對HepG_2細胞磷脂酰絲氨酸及斷裂DNA研究[J

6、].哈爾濱商業(yè)大學學報(自然科學版),2008,(3).(3)徐某和高某通過透射電鏡觀察凋亡細胞形態(tài)變化,原位缺口末端檢測法(TUNEL法)檢測DNA斷裂情況,流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡率,間接免疫熒光法激光共聚焦掃描顯微術(shù)檢測Bcl-2與Bax蛋白表達,比色法檢測caspase-3活性的變化。結(jié)果在透射電鏡下觀察,龍葵堿組細胞出現(xiàn)細胞固縮,染色質(zhì)致密,核凝聚固縮,染色體斷裂形成核碎塊,凋亡小體形成等細胞凋亡特征形態(tài)。TUNEL法發(fā)現(xiàn)龍葵堿高、中、低劑量組HepG2細胞均有綠色熒光,陰性對照組無熒光。流式細

7、胞術(shù)分析表明0.4、2、10μmol/L龍葵堿作用HepG2細胞24h凋亡率分別為4.0%、8.5%、20.1%。同時,龍葵堿升高caspase-3活性,下調(diào)Bcl-2蛋白表達,上調(diào)Bax蛋白表達。結(jié)論龍葵堿通過降低Bcl-2/Bax的值,激活caspase-3酶活性誘導HepG2細胞凋亡。[3]高世勇,徐麗麗,季宇彬,.龍葵堿調(diào)控Bcl-2與Bax蛋白表達及caspase-3活性誘導HepG2細胞凋亡的研究[J].中草藥,2009,(10).(4)季某和高某通過MTT法測定龍葵堿對HepG2細胞的細胞

8、毒作用;AO/EB雙染,激光共聚焦掃描顯微鏡觀察龍葵堿對HepG2細胞形態(tài)學的影響;TMRE和Fluo-3/AM雙染,激光共聚焦掃描顯微鏡同時觀察細胞線粒體膜電位和細胞內(nèi)[Ca2+]i的變化。結(jié)果龍葵堿對HepG2細胞有細胞毒作用;龍葵堿誘導HepG2細胞形態(tài)出現(xiàn)凋亡形態(tài)時TMRE和Fluo-3/AM雙染觀察表明,龍葵堿在降低線粒體膜電位的同時能夠升高細胞內(nèi)[Ca2+]i濃度。結(jié)論龍葵堿降低膜電位,開放細胞膜PT通道,使細胞內(nèi)Ca2+順濃度