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1、氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合文娛作業(yè)療法治療腦卒中后抑郁效果觀察 [摘要]目的探討氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合文娛作業(yè)療法治療腦卒中后抑郁的臨床效果。方法按照隨機數(shù)字表法將76例腦卒中后抑郁患者分為對照組及治療組各38例，所有患者均接受常規(guī)療法，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合文娛作業(yè)療法。用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評定兩組的臨床療效。結(jié)果治療組4周末及8周末HAMD評分明顯低于對照組（P0.05），具有可比性。1.2方法兩組患者均采用常規(guī)治療。出血性腦血管患者采用脫水降顱壓、腦細(xì)胞保護(hù)劑及對癥支持治療等，缺血性腦血管患者采用抗血小板聚集、改善循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)劑等。對照組僅給予
2、常規(guī)治療，治療組除采用基礎(chǔ)治療外，于腦卒中后1周內(nèi)添加氟哌噻噸美利曲辛片（黛力新，丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn)），1片/次，早上、中午服，進(jìn)行抗抑郁治療，療程為8周。同時于腦卒中后立即采取文娛作業(yè)療法。每周參加1次娛樂活動，時間>80min，根據(jù)患者的興趣選擇參加文體活動等。每周進(jìn)行1次院外活動，每次時間>2h。在本試驗期間患者禁用其他抗焦慮或抑郁藥物，同時試驗前1周停用其他可能有關(guān)的抗焦慮藥物。61.3療效判定在干預(yù)前及干預(yù)4、8周后，對所有入選病例由2名經(jīng)過專職訓(xùn)練的心理測量師進(jìn)行17項漢密爾頓抑郁量表（Hamiltondepressionscale，HAMD）測試[4]，其中測
3、試分值23分定為重度抑郁。入選前均需要簽署知情同意書，同時獲取知情同意書的全部過程完全符合國家藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求。以HAMD減分率評定臨床療效，HAMD減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%，對治療后8周的療效進(jìn)行評價。HAMD減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，30%～49%為進(jìn)步，0.05），治療4、8周末治療組HAMD評分較治療前降低，且明顯低于對照組（P 氟哌噻噸美利曲辛是0.5mg氟哌噻噸和10mg美利曲辛的合劑。氟哌噻噸屬噻噸類（硫蒽類）抗精神病藥，美利曲辛屬新型三環(huán)類抗抑郁藥。小劑量氟哌噻噸（0.5～36mg）具有抗抑郁和
4、抗焦慮作用，同時美利曲辛具有拮抗抑郁作用。因此氟哌噻噸美利曲辛的藥理作用其實是這兩種藥物協(xié)同作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)在其可提高突觸間隙多種單胺類神經(jīng)生物遞質(zhì)的含量，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，從而治療PSD。在副作用方面兩者有明顯的相互拮抗效應(yīng)，使氟哌噻噸美利曲辛的副作用少而輕微[1]。氟哌噻噸對突觸后膜多巴胺D1受體和突觸前膜多巴胺D2受體具有很強的親和力。小劑量氟哌噻噸的主要作用位點在突觸前膜多巴胺D2受體，對突觸后膜則無作用，通過促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙多巴胺的含量提高；美利曲辛通過抑制突觸前膜對去甲腎上腺素和5-HT的再攝取，從而提高突觸間隙中單胺類神經(jīng)生物遞質(zhì)的含量。
5、Robinson等[8]推測含有生物胺的軸突從腦干向大腦皮質(zhì)轉(zhuǎn)運過程可能會因缺血性病變而受阻礙，從而降低額葉和顳葉的邊緣結(jié)構(gòu)以及基底節(jié)處5-HT和去甲腎上腺素（NE）的量。腦卒中后這些區(qū)域生物胺功能的缺陷或未能上調(diào)5-HT受體，從而可誘發(fā)PSD[9]。研究證實PSD患者的腦脊液中5-HT體內(nèi)代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸濃度較之非抑郁性腦卒中患者顯著降低，支持上述推測[10]。同樣符合Moller等人最近的PET掃描結(jié)果。因此，氟哌噻噸美利曲辛應(yīng)用于PSD患者的治療是有理論及試驗依據(jù)支持的，同時后續(xù)的大量研究也相繼報道抗抑郁藥物的有益作用，對患者功能的長期恢復(fù)包括日常生活活動以及認(rèn)知和執(zhí)
6、行功能均有益處。6作業(yè)療法是采用有目的有選擇性的作業(yè)活動（工作、勞動以及文娛活動等各種活動），使患者在作業(yè)中獲得功能鍛煉，以最大限度地促進(jìn)患者身體、精神和社會參與等各方面障礙的功能恢復(fù)。這種方法有助于患者最大程度地恢復(fù)日常的生活和工作能力，是患者重新回歸家庭和社會、生活角色恢復(fù)的重要手段。而文娛作業(yè)療法作為作業(yè)療法的一種，不僅能夠促進(jìn)身患?xì)埣驳幕颊呱眢w功能的改善，更重要的是可以協(xié)助患者減少消極情緒，增加患者及與他人之間的交流，使其達(dá)到最大程度的自理，從而重拾自信，增強患者主觀能動的意愿，增加康復(fù)鍛煉，從而促進(jìn)病情恢復(fù)。PSD的患病率較高，抑郁癥可能引起患者社會及家庭角色的轉(zhuǎn)變，同
7、時角色的轉(zhuǎn)變反過來也可能影響到以患者主觀積極性為依賴的康復(fù)及功能鍛煉的效果，因此，要阻止這種惡性循環(huán)的發(fā)生，必須早期給予臨床干預(yù)。本實驗結(jié)果顯示，常規(guī)治療時兩組PSD患者的HAMD評分及HAMD減分率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療組給予小劑量氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合作業(yè)療法干預(yù)后，其HAMD評分及HAMD減分率優(yōu)于對照組，顯示抑郁癥狀改善明顯優(yōu)于對照組。因此氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合文娛作業(yè)療法對PSD患者的身心康復(fù)有明顯改善，這可能與氟哌噻噸美利曲辛影響了腦卒中后受損區(qū)域生物胺含量及功能，及作業(yè)
