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《兒童急性髓細胞白血病治療和預后進展（醫(yī)學論文）.doc》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、兒童急性髓細胞白血病治療和預后進展［關鍵詞1急性髓細胞白血病兒童治療預后1預后相關的危險因素目前公認的預后因素主要包括宿主因素、治療反應和疾病本身的特性。這三個因素通常相互作用，共同決定疾病的轉歸和結局。而且預后因素隨著治療的變化而變化，因此有必要對在明確的治療框架中已經(jīng)建立起來的和公認的預后因素進行評估。但公認的與兒童AML預后密切相關的臨床、實驗室和治療的相關因素尚不多。1.1宿主因素1.1.1發(fā)病年齡、性別、種族、體重：年齡可作為獨立的預后因素,St.Jude兒童研究醫(yī)院和theM.D.And
2、erson癌癥研究中心兩個研究機構發(fā)現(xiàn)：發(fā)病年齡＞10歲的AML預后差［1］，而顧龍君等認為診斷時年齡W1歲預后差［2］，發(fā)病年齡界于1歲和10歲之間預后較好。華盛頓大學癌癥研究中心兒科報道女孩比男孩預后可能稍好，嬰兒比年長兒預后相同或稍好。相同的治療條件下，白種人比非白種人預后好。體重低于第10或大于第95百分位數(shù)的兒童AML預后不良［3］。1.1.2染色體核型異常：可作為重要而獨立的預后因素。各研究組意見不一：St.Jude兒童研究醫(yī)院的報告顯示t(8;21)AML患兒長期EFS率較低［4］,而
3、在MRCAML10/12兩組臨床研究中取得了染色體分析結果的629例［5］和德國柏林法蘭克福慕尼黑(EFM)協(xié)作組的AML93/98研究中182例顯示，其中t(8;21),t(15;17),inv(16)預后好，其5年無事件生存率(EFS)分別達78%/82%和74%/41%,而存在5號和7號染色體異常者的EFS則只有25%和30%,并發(fā)現(xiàn)預后好的核型中，不管高危還是低?；颊叩念A期EFS都比較好［6］。1.1.3基因突變:有文獻報道FLT3基因的重復復制(FLT3/ITD)是獨立的高危因素［7］。B
4、oissel等研究在核結合因子(CBF)陽性的AML中，CBFa/p基因的中斷可破壞正常造血分化以及與其它基因突變協(xié)同促進增殖。評價103名兒童和成人的發(fā)病率和預后顯示CBFAML發(fā)病率與受體酪氨酸激酶(RTK)cK辻及FLT3和Ras突變密切相關［8］oSteinbach等發(fā)現(xiàn)以下7種基因在兒童AML骨髓中過表達：CCL23、GAGED2、MSLN、SPAG6、ST18以及早些時間發(fā)現(xiàn)的WT1和PRAME基因，這些基因在持續(xù)完全緩解病人中降至正常水平，7/10復發(fā)的患兒中發(fā)現(xiàn)至少有一種基因水平升高
5、，提示這些基因可作為檢測AML患兒MRD的敏感和特定的指標，并且值得注意的是，這些基因可能參與白血病的病因并用于基因的靶向治療［9］。1.2治療反應1.2.1骨髓對誘導治療的反應：也可作為重要而獨立的預后因素。英國醫(yī)學AML研究委員會(MRCAML)和兒童腫瘤協(xié)作組(COG)都主張以第一療程結束時骨髓白血病細胞＞15%者為高危標準，認為有耐藥性，以及誘導緩解治療1個療程未達CR者預后不良［5,3］o而BFM的研究則認為，誘導治療第15天時骨髓白血病細胞二5%預后不良［6］。122微小殘留疾病(MRD
6、)：是疾病復發(fā)和治療失敗的主要原因。主要存在于藥物難以到達的中樞神經(jīng)系統(tǒng)和睪丸。目前檢測MRD的方法主要是PCR技術，可用反轉錄(RT)PCR檢測基因型為t(8;21),inv(16),ort(15;17)的患兒中的微小殘留病灶。目前AML亞型中唯一能確定MRD的指標的是APL(AMLM3)中t(15;17)基因融合產(chǎn)物PML/RARa,若對此給予早期的干預治療可防止復發(fā)。最近的研究證實，實時定量PCR技術在鑒定臨床相關MRD發(fā)揮著重要的作用。但MRD作為預后因素尚有爭議，BFM認為MRD不作為預后
7、因素［10］。1.3疾病本身的特性1.3.1外周血白細胞、血小板計數(shù)：顧龍君等認為診斷時外周血白細胞計數(shù)〉100X109/L,同時伴血小板計數(shù)V20X109/L者為高危組，預后較差;外周血白細胞計數(shù)V100X109/L,血小板計數(shù)〉20X109/L者為低危組，預后較好［2］。1.3.2形態(tài)學分型:St.Jude兒童研究醫(yī)院即POG研究顯示M3型患兒有不良預后［1］,而美國兒童腫瘤協(xié)作組CCGAML213［11］和上海兒童醫(yī)學中心血液腫瘤科用AMLXH99方案治療組未發(fā)現(xiàn)有M3者預后不良，后者發(fā)現(xiàn)M5
8、者預后不良。近年來,些國際上著名的兒童AML治療協(xié)作組均已將預后因素用于兒童AML的危險度分類［11］。2治療進展2.1誘導緩解AML的治療誘導緩解治療中危(MRAML)患兒采用DAE、HAD、HAE中任一方案，低危(LRAML)M3患兒誘導緩解治療采用全反式維甲酸(ATRA)加DA方案化療，高危(HRAML)患兒誘導緩解治療采用IA方案。目的在于盡量減少低危患兒化療的毒副反應和遠期并發(fā)癥,同時保證對高危和復發(fā)患兒實施適度或強有力的化療方案。2.1.1經(jīng)典的的藥物治療
