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1、樹突狀細(xì)胞精品文檔DC目前尚無特異性細(xì)胞表面分子標(biāo)志，嚴(yán)格地說，具有典型的樹突狀形態(tài)，膜表面高表達(dá)MHCII類分子和其他共刺激分子，能移行至淋巴器官并刺激初始型T細(xì)胞增值活化的細(xì)胞才能稱之為DC。人DC的相對特異性標(biāo)志為CD1a、CD11c和CD83.。DC起源于多能造血干細(xì)胞。目前已知的DC亞群包括存在于淋巴組織、血液和非淋巴組織的經(jīng)典DC（cDC），以及分泌I型干擾素的漿細(xì)胞樣DC（pDC），分別具有不同的表型及功能。其中，cDC的主要功能是誘導(dǎo)針對入侵抗原的特異性免疫應(yīng)答并維持自身耐受，而pDC的主要功能則是針對微生物，特別是病毒感染產(chǎn)生大量的
2、I型干擾素并激發(fā)相應(yīng)的T細(xì)胞。所有的DC都起源于骨髓中的多能造血干細(xì)胞。以往的研究表明，骨髓的髓系前體可以在GM-CSF存在的條件下產(chǎn)生巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和DC，而另外一些位于淋巴組織內(nèi)的DC，如胸腺內(nèi)的DC、小鼠脾臟和淋巴結(jié)內(nèi)的某些DC亞群表達(dá)與淋巴細(xì)胞相關(guān)的表面標(biāo)志如CD8a、CD4、CD2等，從而將DC分為髓樣DC（myeloidDC）和淋巴樣DC（lymphoidDC）。DC亞群：IDC是成熟的DC，有LC移行至淋巴結(jié)，分布于淋巴組織T細(xì)胞區(qū)。IDC高表達(dá)MHCI類分子和MHCII類分子，但缺乏FcR及補(bǔ)體受體。IDC是初次免疫應(yīng)答的主要APC
3、，它們的突起與T細(xì)胞緊密接觸，能有效地提成抗原信息。FDC是一類存在于外周淋巴器官淋巴濾泡生發(fā)中心的特殊DC，它不表達(dá)MHCII類分子，也不攝取抗原。但FDC高表達(dá)FcR和補(bǔ)體受體。FDC是激發(fā)免疫應(yīng)答以及產(chǎn)生和維持免疫記憶的重要細(xì)胞。收集于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請聯(lián)系管理員刪除精品文檔LC是位于表皮和胃腸道上皮部位的未成熟DC，高表達(dá)FcγR、補(bǔ)體受體、甘露糖受體、Toll受體等。LC具有較強(qiáng)的攝取和加工處理抗原的功能，但其激活T細(xì)胞的能力較弱。pDC主要來源于一級淋巴組織的造血干細(xì)胞前體，如胎肝、胸腺和骨髓等。pDC可以來源于淋巴系祖細(xì)胞，也可以來源于髓
4、系組細(xì)胞。在正常生理情況下，骨髓中的pDC前體進(jìn)入血液循環(huán)，再通過淋巴循環(huán)進(jìn)入到二級淋巴組織。外周血中pDC以前體形式存在，在單個(gè)核細(xì)胞中的比例約為0.2～0.8%。外周血pDC前體表達(dá)高水平的IL-3受體和TLR7,、TLR9，但MHCII、CD40、CD80、CD86等分子表達(dá)水平較低。調(diào)節(jié)性DC是根據(jù)DC的功能特點(diǎn)進(jìn)行命名的一個(gè)DC亞群。最初對于DC的認(rèn)識主要集中在激發(fā)正向免疫應(yīng)答、清除病原微生物方面，而近年來的研究發(fā)現(xiàn)DC在負(fù)向免疫調(diào)控、免疫應(yīng)答以及維持免疫耐受等方面也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。越來越多的研究證明有很多的DC亞群具有抑制T細(xì)胞增殖的功能
5、。DC在體內(nèi)分布廣泛，但含量很少，僅占人外周血單個(gè)核細(xì)胞的1%一下。DC提成抗原能力隨著發(fā)育成熟逐步增強(qiáng)，而攝取抗原能力則逐漸減弱。正常情況下，體內(nèi)絕大多數(shù)DC是未成熟DC，它們表達(dá)低水平的MHCII類分子、共刺激分子和粘附分子，在體外激發(fā)MLR能力較弱；但表達(dá)較多FcR和病原體受體，因而具有極強(qiáng)的攝取和加工處理抗原的能力。在攝取抗原或受到某些刺激（主要是炎性信號如LPS、IL-1β、TNF-α）后，未成熟DC即開始分化成熟。成熟DC表達(dá)大量MHCII類分子，共刺激分子和粘附分子的表達(dá)水平也顯著增加，但不表達(dá)FcR和病原體受體，攝取加工抗原的能力大大
6、降低。收集于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請聯(lián)系管理員刪除精品文檔DC在成熟過程中同時(shí)發(fā)生遷移，由獲取抗原信號的外周組織通過淋巴管和血液循環(huán)進(jìn)入外周淋巴器官，并在外周淋巴器官提呈抗原，激發(fā)T細(xì)胞應(yīng)答。攝取、加工處理并提呈抗原，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答是DC最重要的功能。DC可經(jīng)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用、巨吞飲作用和吞噬作用攝取抗原，并在細(xì)胞內(nèi)處理抗原。該功能不但能促使DC成熟，也是免疫應(yīng)答的起始。通過抗原呈遞，DC對T、B細(xì)胞具有直接或間接的激活作用。DC可直接激活T細(xì)胞、DC膜表面提呈的大量抗原肽/MHCI類分子復(fù)合物、抗原肽/MHCII類分子復(fù)合物分別為CD8+T細(xì)胞、C
7、D4+T細(xì)胞表面的TCR提供了結(jié)合的分子基礎(chǔ)并成為激活T細(xì)胞的第一信號。DC還高表達(dá)CD80、CD86、CD40等共刺激分子，為T細(xì)胞活化提供了充足的第二信號。DC高表達(dá)ICAM-1、DC-SIGN等粘附分子，更有助于DC與T細(xì)胞的進(jìn)一步結(jié)合。此外，DC所分泌的細(xì)胞因子也能促進(jìn)T細(xì)胞增殖，其中IL-12對于誘導(dǎo)初始型T細(xì)胞產(chǎn)生Th1型應(yīng)答具有重要的影響。DC通過激活Th細(xì)胞間接輔助B細(xì)胞活化。還能促進(jìn)靜止B細(xì)胞表達(dá)B7分子進(jìn)而發(fā)揮抗原提呈作用，誘導(dǎo)B細(xì)胞的Ig類別轉(zhuǎn)換，通過釋放某些可溶性因子等調(diào)節(jié)B細(xì)胞的增殖和分化。DC參與了中樞和外周免疫耐受的誘導(dǎo)
8、。DC在胸腺中誘導(dǎo)T細(xì)胞中樞免疫耐受時(shí)，自身抗原可通過血液循環(huán)到達(dá)胸腺并在胸腺中實(shí)現(xiàn)對某些外來抗原的中樞致耐
