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1、腸道菌群與消化系統(tǒng)疾病惠州市第一人民醫(yī)院消化科甘愛華何偉鋒肖丹概要成人胃腸道疾病約占各種疾病的10％，腸道菌群，是由種類繁多的大量微生物組成的復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，其與宿主的生長(zhǎng)、發(fā)育、物質(zhì)代謝和衰老等有密切關(guān)系，通過調(diào)整腸道微生態(tài)來糾正腸道菌群失調(diào)，改善腸道防御功能，維護(hù)腸道屏障等方面的研究日益受到重視。腸道菌群研究現(xiàn)狀1945年，動(dòng)物模型的建立，確立了正常菌群對(duì)人體生理功能發(fā)揮重要作用；是在出生后隨著攝食逐步建立的；非常復(fù)雜，重約1.0kg-1.5kg，有30屬500多種（或800種，或1000種）；總體數(shù)量大約是人體細(xì)胞的10倍；專性厭氧菌占（90%-99.9%），雙歧桿菌和類桿菌占95%以上
2、兼性厭氧菌和厭氧菌占（0.1%-10%），兼性厭氧菌有乳酸桿菌，腸桿菌及腸球菌(腸桿菌：腸球菌=6～8：1)。腸道菌群研究現(xiàn)狀益生菌：由雙歧桿菌，乳桿菌，腸球菌，大腸桿菌，枯草桿菌，蠟樣芽腸桿菌，地衣芽孢桿菌，酵母菌構(gòu)成。微生態(tài)制劑目前可分為三大類：（1）益生菌——即利用機(jī)體內(nèi)正常菌群成員或能促進(jìn)正常菌群生長(zhǎng)繁殖的有益無害的外來細(xì)菌制成的活菌制劑，如金雙歧/思連康。（2）益生元——為一些非消化性食物成分，它們能選擇性地促進(jìn)腸道內(nèi)某些有益細(xì)菌的活性和生長(zhǎng)繁殖，起到調(diào)整微生態(tài)平衡，如乳果糖/乳梨醇。（3）合生元——既可發(fā)揮益生菌的活性，又可選擇性地提高這些菌的數(shù)量，使益生作用更顯著持久。這是微生態(tài)
3、制劑的又一發(fā)展方向。腸道菌群對(duì)機(jī)體的作用對(duì)宿主的保護(hù)作用：具有保護(hù)宿主正常的組織學(xué)和解剖學(xué)結(jié)構(gòu)作用。對(duì)宿主的營養(yǎng)作用：從腸道菌群獲得所需的維生素、氨基酸、脂質(zhì)和碳水化合物包（B族維生素、維生素K、泛酸、葉酸等）。參與機(jī)體物質(zhì)代謝：通過產(chǎn)生β-葡萄糖醛酸酶、硫化酶等，參與內(nèi)源性蛋白質(zhì)等的代謝。腸道菌群對(duì)機(jī)體的作用促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)消化吸收：有促進(jìn)腸道蠕動(dòng)功能，能促進(jìn)機(jī)體對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收屏障作用：菌群屏障作用又叫定殖力，是機(jī)體免受外來細(xì)菌感染的一個(gè)可靠保證，分為預(yù)防性屏障作用和治療性屏障作用。防癌抑癌作用：研究發(fā)現(xiàn)厭氧棒狀桿菌，不但不會(huì)致病，還可激活人體內(nèi)免疫細(xì)胞，提高吞噬能力，具有抑癌作用。腸道菌
4、群與消化系統(tǒng)疾病諾貝爾獎(jiǎng)得主里德伯格（Lederberg）的觀點(diǎn)“人是與共生微生物構(gòu)成的超級(jí)生物”。上海交大趙立平教授接受上述觀點(diǎn)，提出了：“慢性病的腸源性假說”。與大腸腫瘤上海交通大學(xué)趙立平教授研究發(fā)現(xiàn)：CRC病人腸道里增多：Bacteroidesfragilis（脆弱擬桿菌）的類似細(xì)菌Enterococcus（腸球菌），Escherichia埃希氏桿菌）Shigella（志賀氏菌）Klebsiella（克雷伯氏菌）Streptococcus（鏈球菌）Peptostreptococcus（消化鏈球菌屬）CRC病人腸道里減少：屬于Roseburia和其他Lachnospiraceae科的產(chǎn)丁酸
5、鹽的5種細(xì)菌健康人腸道里較多：Bacteroidesvulgatus（普通擬桿菌）和Bacteroidesuniformis（單形擬桿菌）類似菌。丁酸鹽產(chǎn)生菌的顯著降低和條件致病菌的顯著升高可能是結(jié)直腸癌病人腸道菌群結(jié)構(gòu)變化的主要特點(diǎn)丁酸鹽減少，會(huì)造成腸道上皮細(xì)胞的能量不足；丁酸鹽減少，可能會(huì)使病人體內(nèi)的慢性炎癥水平升高，造成免疫紊亂，對(duì)癌細(xì)胞的抵抗力和控制力下降；條件致病菌的數(shù)量上升，會(huì)增加腸道里的免疫毒素、致癌物質(zhì)的產(chǎn)生量；“盡管腸道菌群結(jié)構(gòu)惡化也許不是結(jié)直腸癌發(fā)生的原發(fā)因素（我個(gè)人相信是原發(fā)因素，我們正在積累證據(jù)），但是，隨著疾病的發(fā)展，腸道菌群結(jié)構(gòu)惡化以后，會(huì)造成毒素入血、免疫紊亂，顯
6、然不利于人體抵抗癌癥。因此，結(jié)直腸癌癥病人恢復(fù)并維持一個(gè)結(jié)構(gòu)良好的腸道菌群對(duì)抵抗癌癥和恢復(fù)健康顯然會(huì)有積極的作用?！眹?yán)重的菌群失衡會(huì)引起侵襲性真菌病(invasivefungalinfectionsIFI)理論上推測(cè)腸道內(nèi)念珠菌可易位至體內(nèi)的組織器官，形成深部的真菌感染；腸道微生態(tài)平衡破壞，給腸道內(nèi)對(duì)抗生素不敏感的念珠菌留下了大量的增殖空間；臨床上危重患者一旦并發(fā)侵襲性真菌感染，會(huì)使其病理生理過程變得復(fù)雜，死亡率將顯著升高。與炎癥性腸?。↖BD）IBD患者的糞便菌群和腸粘膜菌群的組成與健康個(gè)體存在差異；現(xiàn)有的研究方法僅能分離約30%的腸道菌群，16SrRNA有望提高細(xì)菌檢測(cè)率；另一種觀點(diǎn)是目前
7、認(rèn)為IBD的病因是腸道菌群/宿主遺傳易感性/腸道粘膜免疫三者間相互作用的結(jié)果。與腹瀉(diarrhea)慢性腹瀉的主要致病因素已逐漸被認(rèn)識(shí)，機(jī)制主要有：1、革蘭陽性桿菌如雙歧桿菌的生物學(xué)屏障減弱；2、某些原因如胃酸過低，如萎縮性胃炎，長(zhǎng)期應(yīng)用抑酸劑可致結(jié)腸內(nèi)菌群上移小腸定植，主要有類桿菌/雙歧桿菌/韋榮球菌/腸球菌/梭菌等厭氧菌；與急性胰腺炎(AcutepancreatitisAP)膽源性AP時(shí)，
