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《中藥抗肝纖維化藥理基礎(chǔ)研究-論文.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、中醫(yī)藥臨床雜志2014年第26卷第2期中藥抗肝纖維化藥理基礎(chǔ)研究水張榮信楊文明(通信作者)謝道俊鮑遠(yuǎn)程安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病中心安徽合肥230031關(guān)鍵詞肝纖維化中藥作用機制因。由于濕熱瘀毒的持續(xù)存在，使得正氣愈發(fā)虧耗，日久都會導(dǎo)致脾氣虛弱、肝腎陰虧，濕熱、瘀毒、水停與正肝纖維化(hepaticfibrosis，HF)是指肝臟中細(xì)胞外基虛則共同成為肝纖維化主要的病機特點。質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)尤其是膠原的過量沉積，它不是一個獨立的疾病，而是各種病因所致的慢性肝病的中醫(yī)藥抗肝纖維化作用機
2、制共同病理過程，是向肝硬化發(fā)展并影響慢性肝病預(yù)后的中醫(yī)藥通過抑制膠原纖維生成及促進已形成的膠重要因素。目前認(rèn)為，肝纖維化的發(fā)生是一個動態(tài)的過原纖維降解和吸收等途徑起著抗肝纖維化的作用，具有程，是肝臟對損傷的一種創(chuàng)傷愈合反應(yīng)，并且是可以逆多成分、多環(huán)節(jié)、多層次、多靶點的藥理作用，毒副作用轉(zhuǎn)的。任何原因引起的慢性肝病，如病毒性肝炎、血吸少，具有明顯優(yōu)勢和發(fā)展前景。近年對中醫(yī)藥抗肝纖維蟲病、藥理性肝損傷、脂肪肝、自身免疫性肝損傷等，均化作用機制研究方面取得很大進展。要經(jīng)過肝纖維化的過程。肝纖維化的形成機制十分復(fù)1減輕肝臟細(xì)胞損傷
3、和炎癥反應(yīng)，抑制膠原合成雜，目前認(rèn)為肝纖維化的形成是由多種損傷因子引起肝肝細(xì)胞受損后，Kupfer細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞細(xì)胞損傷、壞死、凋亡及肝組織嚴(yán)重反應(yīng)，激活枯否細(xì)胞被激活，釋放多種細(xì)胞因子，促進間質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂，分泌多種細(xì)胞因子，肝細(xì)胞、血小板及竇內(nèi)細(xì)胞等分泌使貯脂細(xì)胞及其他細(xì)胞合成膠原纖維增多。因此，消除的細(xì)胞因子、脂質(zhì)過氧化物等化學(xué)遞質(zhì)共同作用于肝星炎癥、減少細(xì)胞因子的釋放，是抑制膠原合成、抗肝纖維狀細(xì)胞(hepaticstellatecells，HSC)，使之激活轉(zhuǎn)變?yōu)楦卫w化的重要途徑。在肝纖維化產(chǎn)生過程中
4、，IL-2、IL-6、IL．8維母細(xì)胞，產(chǎn)生表形及功能的改變，通過旁分泌機制及水平升高。研究表明，小柴胡湯對四氯化碳(CC1)誘自分泌機制使纖維母細(xì)胞增殖，合成大量的膠原蛋白及導(dǎo)的實驗性大鼠肝細(xì)胞損傷，通過對血清中的透明質(zhì)酸蛋白多糖等細(xì)胞外基質(zhì)成分。目前西醫(yī)認(rèn)為抗肝纖維(HA)、PCIII(III型前膠原)、IV-C(IV型膠原)、層粘連化的策略主要包括：①針對病因治療；②抑制肝星狀細(xì)蛋白(LN)是判定肝纖維化的有效指標(biāo)測定，小柴胡湯可胞的激活；③促進肝星狀細(xì)胞的凋亡；④抑制ECM的合顯著降低肝纖維化指標(biāo)，此方治療的患者肝
5、臟炎癥活動成；⑤促進ECM的降解；⑥抑制肝臟炎癥反應(yīng)；⑦保護肝度和纖維化程度均有較明顯的改善，表明其能較好減輕細(xì)胞；⑧基因調(diào)控。甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化。其可能機制為小柴胡湯能升高IL-2中醫(yī)學(xué)對肝纖維化的認(rèn)識水平，降低IL-6水平，減輕肝損傷。研究顯示，二甲基中醫(yī)學(xué)中沒有“肝纖維化”的病名，查閱中醫(yī)古籍中亞硝胺(DMN)誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型，有顯著的慢性的有關(guān)論述，肝纖維化的主要臨床表現(xiàn)可歸屬于“脅痛”肝損傷和肝纖維化表現(xiàn)，運用甘草酸二銨進行干預(yù)治“積聚”“黃疸”等病證。從病因看，肝纖維化多因飲食不療，結(jié)果顯示甘草酸二銨各劑量
6、組大鼠肝組織尿羥脯胺節(jié)(包括嗜酒過度)、七情及勞欲損傷、感染濕熱蟲毒，或酸(Hyp)和血清HA、LN含量均顯著低于模型組，且能減黃疸等病失治誤治，遷延日久，并逐漸發(fā)展而成，其是一輕肝組織纖維化的病變程度，表明該藥能抑制膠原的合個“由實轉(zhuǎn)虛、由聚至積，由氣人血及絡(luò)”的動態(tài)病變過成，具有抗肝纖維化作用。罩筱燕等相關(guān)實驗證明：程。目前則普遍認(rèn)為，濕熱瘀毒和正氣不足是肝纖維化丹參酮ⅡA能通過減少^y-干擾素(IFN一)等炎性細(xì)胞因的主要病因病機。濕熱瘀毒之實邪是肝纖維化發(fā)生發(fā)子的大量釋放，同時提高抗炎性細(xì)胞因子的釋放，抑制展的外因
7、。如劉紹能等?認(rèn)為，濕熱疫毒是本病的始發(fā)kupfer細(xì)胞活化而減少、腫瘤壞死因子(TNF)-僅釋放，因子和持續(xù)活動因素。濕熱與疫毒膠著難去導(dǎo)致疾病平衡各細(xì)胞因子在其中的作用，而發(fā)揮其保護肝損傷的的持續(xù)存在和慢性過程。薛博瑜等認(rèn)為，肝纖維化的作用；而且TSN對肝組織中膠原纖維的合成過程具有顯基本病機是熱毒瘀結(jié)，肝脾損傷。肝失疏泄，氣機郁滯，著的抑制作用，從而能阻斷肝纖維化的病理過程。三七血行不暢；脾不健運，濕熱難化，逐漸形成濕熱毒邪瘀總苷對DMN致肝纖維化模型大鼠經(jīng)過連續(xù)8周的三結(jié)。李生財認(rèn)為，正氣虛弱是肝纖維化發(fā)生的內(nèi)在原
8、七總苷治療，Hyp含量明顯少于模型對照組，差異顯著，其血清學(xué)指標(biāo)、肝纖維化分級等方面均出現(xiàn)了不同程度’基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目(項目編號：81373599)·ll2·CJTCMFeb．2014Vo1．26No．2的改善。其作用機制可能為三七總苷能夠降低大鼠膠同時抑制TIMP一1蛋白表達，使TI
