他汀獲益與風(fēng)險(xiǎn)ppt課件.ppt

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1、他汀獲益與風(fēng)險(xiǎn)王華19452007中國(guó)成人血脂異常防治指南危險(xiǎn)分層2007中國(guó)成人血脂異常防治指南治療目標(biāo)值中華心血管病雜志2007;35(5):390-413缺血性心血管?。汗谛牟『腿毖阅X卒中危險(xiǎn)因素包括：吸煙、高血壓(BP≥140/90mmHg或降壓藥治療)、低HDL-C(<40mg/dL)、早發(fā)缺血性心血管病家族史(男性一級(jí)直系親屬<55歲，女性一級(jí)直系親屬<65歲)、年齡(男性≥45歲，女性≥55歲)、肥胖(BMI≥28Kg/m2)2011ESC/EAS血脂指南：score評(píng)分2011ESC/EAS指南：各危

2、險(xiǎn)人群的描述EuropeanHeartJournal2011;32:1769–18182011ESC/EAS指南：治療目標(biāo)值更趨嚴(yán)格EuropeanHeartJournal2011;32:1769–18182013ACC/AHA《降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)膽固醇治療指南》僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用ThePooledCohortEquations問(wèn)題4：選擇何種他汀類(lèi)藥物？——證據(jù)最充分的他汀HPS（+）結(jié)晶型(立普妥?)vs無(wú)定型阿托伐他汀鈣WHOISTHEBETTER?結(jié)晶型阿托伐他汀鈣(立普妥?)無(wú)定型阿

3、托伐他汀鈣結(jié)晶型和無(wú)定型：對(duì)藥物的影響理化性質(zhì)不同藥物的穩(wěn)定性、分解率、生物利用度不同療效、安全性不同F(xiàn)DA,ANDAS:PharmaceuticalSolidPolymorphism(Dec,2004)(Draftguidance)結(jié)晶型(立普妥?)vs無(wú)定型阿托伐他汀鈣：穩(wěn)定性研究材料：散裝結(jié)晶型(立普妥?)和無(wú)定型阿托伐他汀鈣各一份方法：兩份樣品同時(shí)暴露于相同溫濕度環(huán)境中分別于0，1，2，3，4，8周時(shí)測(cè)定其雜質(zhì)含量Dateonfile溫度40℃，相對(duì)濕度75％：總雜質(zhì)含量的增加立普妥?顯著少于無(wú)定型阿托伐他汀

4、鈣Dateonfile總雜質(zhì)含量百分比%35%*6.5%*溫度40℃，相對(duì)濕度75％，存放4周，總雜質(zhì)含量及其增加百分比*與初始狀態(tài)相比增加百分比80℃時(shí)，無(wú)定型阿托伐他汀鈣雜質(zhì)含量急劇增加，立普妥?增加不明顯Dateonfile總雜質(zhì)含量增加百分比%40℃和80℃時(shí)，存放4周，總雜質(zhì)含量的增加百分比結(jié)論與無(wú)定型阿托伐他汀鈣相比，結(jié)晶型阿托伐他汀鈣——立普妥?穩(wěn)定性更好Dateonfile結(jié)晶型與無(wú)定型藥物相比，往往有不同的理化特性：包括熔點(diǎn)、化學(xué)反應(yīng)性、外觀溶解度、溶解速率、旋光性和力學(xué)性能、蒸汽壓和密度等。這些都直

5、接影響到藥品的貯存和生產(chǎn)，以及藥品的穩(wěn)定性、溶解度和生物利用度。因此，可能影響藥品的質(zhì)量、安全性和療效。FDA,ANDAs:PharmaceuticalSolidPolymorphism(Dec.2004)(DraftGuidance)美國(guó)FDA仿制品藥物申請(qǐng)指南明確指出指南強(qiáng)調(diào):長(zhǎng)期應(yīng)用他汀,才能獲得益處降脂藥物治療必須長(zhǎng)期堅(jiān)持，才能獲得臨床益處中華心血管病雜志2007；35(5):390-409僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用長(zhǎng)期，甚至終生WHO心血管疾病預(yù)防指南2007進(jìn)一步明確了他汀治療的“長(zhǎng)期治療”概念僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用冠心病

6、患者中斷他汀治療：生存機(jī)會(huì)大幅度降低冠心病患者(N=9,939),英國(guó)全科醫(yī)生研究數(shù)據(jù)庫(kù)35%生存(%)急性心梗后天數(shù)EurHeartJ.2007.僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用冠心病患者中斷他汀治療：因急性心梗住院的風(fēng)險(xiǎn)大幅度增加EuropeanHeartJournal(2007)28,154–159冠心病患者：中斷他汀治療vs.堅(jiān)持他汀治療2年，因急性心梗住院的風(fēng)險(xiǎn)↑30%數(shù)據(jù)來(lái)自荷蘭醫(yī)療數(shù)據(jù)庫(kù)(PHARMO)中的12,762名冠心病患者僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用持續(xù)服用他汀十年，再發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn)更低卒中患者十年復(fù)發(fā)率7.5%16.3%他汀組

7、對(duì)照組（P=0.002）35%Neurology.2009;72:1816-1822僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用肝臟安全性ALT>基線3倍（半月內(nèi)2次）減量或停藥，必要時(shí)加用保肝藥物。肝功能恢復(fù)后再充分評(píng)估用藥風(fēng)險(xiǎn)與獲益，酌情重新啟動(dòng)他汀治療ALT<基線3倍暫無(wú)需調(diào)整藥物劑量不能認(rèn)為是他汀的肝臟毒性，機(jī)制不明，可能與膽固醇合成抑制有關(guān)他汀治療對(duì)肝病穩(wěn)定期患者是安全的，甚至可能改善脂肪肝所致肝酶升高。。肝臟安全性由于他汀引起的特異性肝損傷多出現(xiàn)于服藥后5-90天，故這段時(shí)間內(nèi)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。若肝酶無(wú)明顯升高則無(wú)需再?gòu)?fù)查。有基礎(chǔ)肝病或治

8、療后肝酶升高接近3倍，則需1-2個(gè)月復(fù)查1次ALT仍是目前最常用、最敏感、最易于體現(xiàn)肝臟損害指標(biāo)立普妥?具有被廣泛證實(shí)的肝臟安全性注：ALT-谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST-谷草轉(zhuǎn)氨酶立普妥?產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)提示，接受立普妥?治療的患者有0.7%出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高（2次或2次以上超過(guò)正常值上限3倍）21.NewmanCB,etal.AmJCar