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1、圍術(shù)期合理應(yīng)用血管活性藥提要血管功能調(diào)控血管活性藥(常用)應(yīng)用原則與注意事項(xiàng)血管功能的調(diào)控和血管活性藥物作用機(jī)理血管活性藥物主要作用于心血管系統(tǒng)的腎上腺素能受體而發(fā)揮作用這些受體是位于細(xì)胞膜上的特殊蛋白質(zhì)(糖蛋白),可被胺類或肽類化學(xué)物質(zhì)激活激動(dòng)劑與膜受體的結(jié)合取決于受體的數(shù)目及它們的親和力狀態(tài)血管功能調(diào)控:神經(jīng)調(diào)控去甲腎上腺素(NE)是腎上腺素能神經(jīng)的主要神經(jīng)遞質(zhì)血管活性藥物通過控制腎上腺素能神經(jīng)釋放神經(jīng)遞質(zhì)---去甲腎上腺素產(chǎn)生作用血管功能調(diào)控:神經(jīng)調(diào)控大多數(shù)血管收縮劑通過釋放三磷酸肌醇從而增加細(xì)胞漿內(nèi)鈣離子濃度而發(fā)揮作用大多數(shù)血管舒張劑通過增加細(xì)胞內(nèi)cAMP活cGMP的
2、水平,從而抑制平滑肌收縮來發(fā)揮作用。血管功能調(diào)控:NO調(diào)控減少神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放一氧化氮(NO)是近年來被確定的重要心血管信使物質(zhì),由內(nèi)皮細(xì)胞合成,通過以下途徑引起血管擴(kuò)張激活鳥苷酸環(huán)化酶促進(jìn)cGMP的形成,后者可降低胞漿內(nèi)鈣離子水平。許多血管擴(kuò)張劑(如硝普鈉、硝酸甘油等)都是通過NO而發(fā)揮作用腎上腺素能受體的分布和生理功能?1-受體存在于血管平滑肌神經(jīng)元的突觸后膜,激活后主要引起血管收縮?1-受體存在于心肌,激活后增加心率和心肌收縮力,并加快房室結(jié)傳導(dǎo)?2-受體存在支氣管、子宮及胃腸道平滑肌激活引起支氣管、子宮及胃腸道平滑肌的松弛DA1受體存在于腎臟和腸系膜
3、激活引起腎臟、和腸系膜血管擴(kuò)張,具有利鈉效應(yīng)。血管活性藥(常用)定義與分類:血管活性藥是通過調(diào)節(jié)血管舒縮狀態(tài),調(diào)控血管功能和改善微循環(huán)血流灌注而達(dá)到治療(抗休克)目的的藥物包括血管收縮藥和血管擴(kuò)張藥。血管活性藥物對(duì)心臟和血管系統(tǒng)的影響(1)對(duì)血管緊張度的影響(2)對(duì)心肌收縮力的影響(心臟變力效應(yīng))(3)心臟變時(shí)效應(yīng)臨床上常將該類藥物用于改善血壓、心臟排出量和微循環(huán)常用血管收縮藥多巴胺腎上腺素去甲腎上腺素間羥胺麻黃堿異丙腎上腺素?多巴胺(Dopamine,Dopa)最常用的血管活性藥內(nèi)源性兒茶酚胺類藥劑量依賴方式興奮多巴胺受體、?1、?1受體、促進(jìn)內(nèi)源性去甲腎上腺素釋放0.5~
4、2ug/kg/min多巴胺受體2~5ug/kg/min多巴胺受體(80%~100%)?1受體(5%~20%)5~10ug/kg/min?1受體作用為主?1受體作用逐漸增強(qiáng)10~20ug/kg/min?1受體作用占優(yōu)勢(shì)>20ug/kg/min血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)類似于去甲腎上腺素多巴多巴胺(Dopamine,Dopa)多巴胺(Dopamine,Dopa)低劑量:(1~2μg/kg·min)(多巴胺受體)使腎、冠脈、腦、腸系膜血管擴(kuò)張,腎血流量及腎小球?yàn)V過率增加,尿量及鈉排泄量增加,也稱腎劑量(對(duì)腎功能有保護(hù)存爭(zhēng)議)中劑量:(2~10μg/kg·min)(?1、?1受體)心率升高、心肌
5、收縮力增強(qiáng)、心排量升高、體循環(huán)阻力增加不明顯大劑量:10μg/kg·min以上(?1受體)使全身動(dòng)、靜脈血管收縮;>20μg/kg·min時(shí)作用類似去甲腎上腺素腎上腺素(Adrenaline)內(nèi)源性兒茶酚胺藥物藥理特點(diǎn):強(qiáng)效的正性肌力藥物,兼具a-和?-受體興奮作用,其作用呈劑量依賴性小劑量引起?-受體興奮,中等劑量時(shí)a-受體效應(yīng)明顯,并隨劑量增加效應(yīng)增強(qiáng)可加快心率,提高每搏量,并增加心肌血流量,作用于小動(dòng)脈及毛細(xì)血管具有極強(qiáng)效的血管收縮作用,也有明顯的致心律失常作用,腎上腺素(Adrenaline)功能作用:對(duì)腎臟與皮膚血管床的血管收縮作用特別顯著,對(duì)冠狀動(dòng)脈和骨骼肌則呈現(xiàn)
6、血管舒張作用心肺復(fù)蘇和搶救過敏性休克的首選藥,低心排綜合征大劑量多巴胺無效時(shí)的二線藥物腎上腺素(Adrenaline)臨床應(yīng)用:小劑量(0.03-0.06ug/kg.min)使用時(shí),擴(kuò)張阻力血管,降低心臟后負(fù)荷,從而改善心肌作功,可表現(xiàn)血壓下降中等劑量(0.06-0.1ug/kg.min)使用時(shí),仍擴(kuò)張阻力血管,而使靜脈系統(tǒng)容量血管收縮,靜脈回心血量增加,提高心排量較大劑量時(shí)0.1-0.5ug/kg.min,興奮a-受體,使阻力血管收縮,收縮壓和舒張壓均明顯升高,改善冠狀動(dòng)脈血流量;興奮?1-受體,增加心肌收縮力,心肌供血、供氧改善,從而提高心臟復(fù)蘇成功率興奮?2-受體,使冠
7、狀動(dòng)脈擴(kuò)張,使支氣管和腸道平滑肌舒張松弛,并抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì),具有抗過敏作用去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)藥理特點(diǎn):兒茶酚胺類,是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)主要興奮a-受體,對(duì)阻力血管和容量血管均有強(qiáng)烈的收縮作用,屬強(qiáng)效外周血管收縮劑,升高SVR,顯著收縮腎血管?1-受體興奮作用與腎上腺素相似,可使心肌收縮力增強(qiáng),但不是主要作用對(duì)?2-受體無作用去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)心臟:收縮力增強(qiáng),心率輕度增快;外周阻力增加,回心血量增加,血壓顯著升高。