燈盞花素對2型糖尿病大鼠腎臟肥大的抑制作用與機(jī)制

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1、燈盞花素對2型糖尿病大鼠腎臟肥大的抑制作用與機(jī)制【摘要】　　目的研究燈盞花素(Bre)對2型糖尿病(T2DM)大鼠腎臟肥大的抑制作用與機(jī)制。方法建立T2DM大鼠模型，給予燈盞花素腹腔注射治療，測定大鼠血糖、血脂、總膽固醇、血清胰島素水平、腎臟肥大指數(shù)和單根近端小管(PT)鈉泵活性。結(jié)果與正常對照組比較，T2DM模型組血糖、血脂、總膽固醇水平都顯著升高；胰島素敏感指數(shù)(ISI)顯著降低；6周組大鼠PT鈉泵活性顯著升高，但12周組大鼠PT鈉泵活性顯著降低；12周組腎臟肥大指數(shù)顯著升高。與模型對照組比較，Bre治療組血糖、血脂、總膽固醇水平都顯著降低；6周組大

2、鼠PT鈉泵活性顯著降低，但12周組大鼠PT鈉泵活性顯著升高；ISI顯著升高；12周組腎臟肥大指數(shù)顯著降低。結(jié)論Bre能抑制T2DM大鼠腎臟肥大，其機(jī)制可能與降低血糖、血脂和總膽固醇水平，升高ISI和穩(wěn)定PT鈉泵活性有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】燈盞花素;2型糖尿病;腎臟肥大;鈉泵;大鼠　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectandmechanismofbreviscapine(Bre)onkidneyhypertrophyintype2diabeticrats.MethodsFemale).The6g·（kg·d）-1.Th

3、efolloeterseasured:thebloodsugar,bloodfat,totalcholesterollevel,Krats.　　Keyellitus;Kidneyhypertrophy;Sodiumpump;Rats　　2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)患病率近年來快速增長，尋找到有效、價廉和毒副作用小的中草藥用于T2DM的防治具有重要的意義。燈盞花素(breviscapine,Bre)是從燈盞花中分離出的一類黃酮類成分，主要含燈盞乙素（4,5,6-三羥基黃酮-7葡萄糖醛酸苷）、少量燈盞甲素和其它黃酮成分［

4、1］，臨床主要用于心血管疾病的治療。據(jù)報道，Bre能夠使糖尿病患者和鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）誘發(fā)的糖尿病腎病大鼠的尿蛋白減少，減輕腎臟肥大［2，3］，但其機(jī)制尚不確定。腎小管，特別是近端小管(proximaltubule,PT)管周膜上的鈉泵，是腎臟實現(xiàn)其功能的最重要的功能蛋白。在糖尿病患者，PT鈉泵活性的變化可能早于腎臟形態(tài)和結(jié)構(gòu)的改變，本實驗室前期證實了T2DM大鼠早期PT鈉泵活性升高［4］，但是1型糖尿病大鼠出現(xiàn)腎臟肥大時腎皮質(zhì)鈉泵活性和mRNA的表達(dá)降低［5］，所以，本實驗以Bre腹腔注射治療T2DM模型大鼠，觀察Bre

5、對模型大鼠腎臟肥大的抑制作用及腎臟PT鈉泵活性、胰島素敏感指數(shù)(insulinsensitivityindex,ISI)等的影響。　　1器材與方法　　1.1材料與儀器燈盞花素(昆明龍津藥業(yè)公司)，STZ(瑞士Alexis公司)，總膽固醇、甘油三酯檢測試劑盒(南京建成生物公司)，胰島素放射免疫檢測試劑盒(北京北方生物技術(shù)研究所)，Na2ATP、哇巴因(ouabain,Sigma)，膠原酶Ⅱ、EGTA(Gibco)，［γ-32P］ATP(北京福瑞特公司)?？焖傺菧y定儀及(三諾SXT-1型，長沙)，SN-6930A型液閃儀與SN-6100型γ計數(shù)器(上海核所

6、日環(huán)光電公司)。　　1.2動物及飼料3月齡雌性大鼠模型和正常對照組的建立參照本實驗室以前的方法［4］。造模大鼠4周高能飼料喂養(yǎng)后給予25mg·kg-1的STZ一次性腹腔注射，繼續(xù)高能飼料喂養(yǎng)4周，然后采尾靜脈血測定空腹血糖(FBG)、血清胰島素(FINS)，并計算胰島素敏感指數(shù)(ISI)［7］，最后選取符合T2DM條件的24只大鼠作為T2DM模型(建模成功率70%)，其余淘汰。實驗動物設(shè)立三大組，每組再設(shè)立兩小組(n=6)，分別用于Bre治療6周和12周的實驗及對照：正常對照組(A1,A2)；模型對照組(B1,B2)，Bre治療組(C1,C2）。治療組經(jīng)

7、前期預(yù)試，選用最合適的Bre劑量(10mg·kg-1·d-1，臨用前用5g·L-1羧甲基纖維素鈉配制成2.5%的混懸液），對照組每日注射等量的羧甲基纖維素鈉溶液，在Bre治療期間，全部大鼠都用常規(guī)飼料喂養(yǎng)，自由飲水。實驗動物分別于Bre治療6周末和12周末空腹12h，然后從心臟采血并立即處死，收集雙側(cè)腎臟標(biāo)本，用濾紙吸干水分，去包膜，稱重，右側(cè)腎臟-70℃凍存?zhèn)溆?，左?cè)腎臟用于PT的分離和鈉泵活性測定?！　?.3.2生化及放免檢測血糖采用快速血糖測定儀測定，血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)測定均采用721分光光度計，胰島素水平（FINS）測定采用放射

8、免疫分析法?！　　　?.3.3單根PT的獲取及其鈉泵活性測定參照我們以前的方法獲