中藥復(fù)方制劑抗真菌的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

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1、中藥復(fù)方制劑抗真菌的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】中藥　復(fù)方制劑　抗真菌　　近年來，隨著甾體類激素、廣譜抗生素的大量應(yīng)用，導(dǎo)管插管、器官移植的不斷開展，尤其是一些免疫障礙疾病如愛滋病患者的大量發(fā)生，真菌感染的情況日益多見，一些原不致病的真菌亦開始致病。據(jù)保守估計(jì)，近20年來深部真菌病患者已增加40倍［1］。隨著真菌發(fā)病率的逐年上升，目前用于臨床的抗真菌藥物亦不斷涌現(xiàn)，但由于抗真菌藥物的嚴(yán)重毒副作用［2］和耐藥問題的日益明顯，影響了其更為廣泛的應(yīng)用，而中藥具有副作用小、來源廣、價格低廉、較少出現(xiàn)耐藥等優(yōu)點(diǎn)，使研究開發(fā)抗真菌中藥具備良好前景。上世紀(jì)2

2、0年代開始，人們便開始從中藥中尋找高效低毒的抗真菌中草藥，至今已成功地篩選出許多具有抗真菌活性的中藥［3～5］。但國內(nèi)外學(xué)者主要研究中藥有效成分和單味藥的抗真菌作用，對復(fù)方涉及較少。中藥抗真菌機(jī)制復(fù)雜，有些方劑中的單味藥并無明顯的抗真菌活性，但其復(fù)方對某些實(shí)驗(yàn)性動物真菌感染則有一定治療效果［6］。上世紀(jì)90年代以來抗真菌作用的中草藥復(fù)方研究正在逐漸興起，現(xiàn)對抗真菌中藥復(fù)方制劑的研究作一綜述?！　?體外抗真菌活性臨床報(bào)道，較多的中藥方劑對真菌感染性疾病顯示出良好的治療作用［7-11］。通過實(shí)驗(yàn)研究亦發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方制劑具有良好的體外抗真菌活性。

3、目前體外抗真菌藥物敏感性試驗(yàn)方法主要為瓊脂稀釋法、瓊脂擴(kuò)散法及美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（CLSI）的M27-A、M38-A方案。瓊脂稀釋法是目前較為廣泛應(yīng)用的初篩方法，其方法是在瓊脂平板內(nèi)摻入不同濃度的抗真菌藥物，以多點(diǎn)接種法將相同量的待測真菌接種于瓊脂表面，以菌不生長的最低濃度定為該藥對真菌的最小抑菌濃度(MIC)。多數(shù)研究者在試管內(nèi)或在平皿內(nèi)進(jìn)行,此方法適合于大量菌株測定實(shí)驗(yàn)。胡圣愛等［12］應(yīng)用固體培養(yǎng)基試管內(nèi)藥基法測定了膚癬消搽劑（連翹、苦參、大風(fēng)子、鴉膽子、黃柏、蛇床子等）對石膏樣小孢子菌有抑制作用,其MIC為1:100倍。楊志

4、波等［13］采用沙氏培養(yǎng)基試管內(nèi)藥基法觀察到復(fù)方二礬浸液（枯礬、皂礬、兒茶、側(cè)柏葉、地骨皮、土槿皮、黃精、公丁香、血竭、食醋）對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣小孢子菌的最小抑菌濃度分別是0.25%、0.5%、0.5%。謝淑霞等［14］采用沙氏培養(yǎng)基試管內(nèi)藥基法觀察到祛癬洗劑（白蘚皮、苦參、地膚子、土槿皮、羌活、紫地榆、黃柏、椒目、百部、蛇床子等）對我國南方常見的9種致病真菌均有抑制作用，其最小抑菌濃度6.25％～50％，對癬菌的抑制作用優(yōu)于白念珠菌。盧全德等［15］報(bào)道采用試管內(nèi)藥基法測得膚疾安噴霧劑（金銀花、野菊花、苦參、血竭、薄荷腦等

5、）對絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌的MIC為0.39mg/ml，對須癬毛癬菌、羊毛狀小孢子菌的MIC為0.78mg/ml，對白念珠菌、青霉菌為1.56mg/ml。陳超等［16］以瓊脂稀釋法觀察到復(fù)方黃連皮康酊（黃連100g、苦楝皮50g、海桐皮50、藁本30g、檳榔50g、大風(fēng)子15g、郁金30g、白礬30g、蘆薈30g、地膚子50g、蕪荑30g組方制成酊劑）對皮膚癬菌（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和絮狀表皮癬菌）及深部真菌（白念珠菌）均有明顯的抗菌作用，使菌落縮小，與克霉唑癬藥水差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，并且得出復(fù)方黃連皮康酊對表皮真

6、菌的抗菌作用大于對深部真菌（白念珠菌）的結(jié)論。魏蓉［17］用試管瓊脂稀釋法觀察到祛癬止癢洗劑（丁香、黃精、龍膽草、明礬、百部、藿香、黃連、土槿皮、薄荷腦、冰片水煎液）對9種真菌均有抑制作用，抑菌濃度分別為0.39%(紅色毛癬菌)、0.195%(須癬毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌、許蘭毛癬菌、羊毛狀小孢子癬菌、絮狀表皮癬菌)、0.75%(石膏樣小孢子菌)、1.56%(白念珠菌)。張玲等［18］采用試管稀釋法，進(jìn)行蟹黃膚寧軟膏對犬小孢子菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌的體外藥效學(xué)研究，結(jié)果蟹黃膚寧軟膏對8株淺部毛癬菌屬的MIC均在0.

7、03125～0.25mg/mL之間，顯示了蟹黃膚寧軟膏較好的體外抗真菌活性。瓊脂擴(kuò)散法是通過測量真菌生長被抑制的范圍大小來確定抗真菌活性，也是一種簡單、易行的初篩方法。楊國晶等［19］用瓊脂擴(kuò)散法觀察了復(fù)方苦槿霜（苦參150g、土槿皮150g、黃柏150g、白蘚皮150g、地膚子150g、川芎150g、兒茶100g）及其原料藥對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌、犬小孢子癬菌、白念珠菌的抑菌作用，結(jié)果10%、20%復(fù)方苦槿霜及10%、20%原料藥抑菌效果相同，與達(dá)克寧相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，明顯優(yōu)于5%復(fù)方苦槿霜及

8、5%原料藥的抑菌效果，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。何定淑等［20］采用紙片濃度梯度法研究硝礬散（枯礬、芒硝）對紅色毛癬菌和須癬毛癬菌株的體外抑菌作用，結(jié)果2%硝礬散對紅色毛