結(jié)直腸癌中抑癌基因ing1的研究進(jìn)展的論文

《結(jié)直腸癌中抑癌基因ing1的研究進(jìn)展的論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、結(jié)直腸癌中抑癌基因ING1的研究進(jìn)展的論文【關(guān)鍵詞】結(jié)直腸癌抑癌基因ing1研究進(jìn)展腫瘤的發(fā)生是一個(gè)多基因參與的多步驟的復(fù)雜過程，抑癌基因可能是抵御腫瘤發(fā)生的重要保護(hù)機(jī)制。ing1是1996年garkavtsev等[1]用正常的乳腺上皮細(xì)胞株和8個(gè)乳腺癌細(xì)胞株分離出的一個(gè)新基因。這個(gè)基因在正常情況下對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)具有抑制作用;而用反義mrna可以阻斷其作用，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和惡性轉(zhuǎn)化，故命名為生長(zhǎng)抑制基因(ing)。利用熒光原位雜交技術(shù)(fish)發(fā)現(xiàn)，該基因定位于人類染色體13q3334，其cdna全長(zhǎng)2061bp[2]。人類ing1基因包含3個(gè)外顯子(1a,1b和2)和2個(gè)內(nèi)含子，由3

2、個(gè)不同啟動(dòng)子區(qū)產(chǎn)生4種mrna變異體[3]。其中，p33ing1是主要的翻譯產(chǎn)物。p33ing1的表達(dá)可抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞衰老和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)中起負(fù)調(diào)控作用。在人類許多腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)存在p33ing1表達(dá)降低，并參與部分腫瘤的演進(jìn)過程。現(xiàn)將最近結(jié)直腸癌中抑癌基因ing1的研究進(jìn)展敘述如下。　　1抑癌基因ing1mrna在結(jié)直腸癌中的表達(dá)、突變分析及其意義1.1研究發(fā)現(xiàn)p33ing1蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)。韋建寶等[4]利用rtpcr技術(shù)檢測(cè)結(jié)直腸癌和相應(yīng)的正常黏膜組織p33ing1mrna的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)所有正常腸黏膜中均能檢測(cè)出ing1mrna的表達(dá)，在d

3、ukesa/b期的病例中的表達(dá)強(qiáng)度明顯強(qiáng)于c/d期的病例，癌組織和相應(yīng)的正常黏膜組織相比則表達(dá)明顯下降，提示ing1mrna表達(dá)水平的降低與結(jié)直腸癌的進(jìn)展有密切關(guān)系。.ing1mrna表達(dá)的減低與患者的性別、年齡、腫瘤分化程度、腫瘤部位及浸潤(rùn)深度無關(guān)，與腫瘤的dukes分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。ing1mrna表達(dá)隨腫瘤dukes分期趨向越晚，其相對(duì)表達(dá)強(qiáng)度越低，差異有顯著意義(p<0.01)。在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌中ing1mrna相對(duì)表達(dá)強(qiáng)度明顯減弱，與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組比較差異有顯著意義(p<0.01)?！　?.2ing1在結(jié)直腸癌中突變發(fā)生率很低，主要是通過表達(dá)水平

4、的降低參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展。oki等[5]發(fā)現(xiàn)，在hct116結(jié)腸癌細(xì)胞系有1處突變，氨基酸序列2處發(fā)生改變。12例胃癌細(xì)胞中僅2例有沉默突變，但在突變處無氨基酸順序的改變。chen等[6]在31例食管鱗細(xì)胞癌(escc)中也發(fā)現(xiàn)6例有ing1突變，其中4例為錯(cuò)義突變。多數(shù)抑癌基因主要通過兩個(gè)方面失活從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生：①發(fā)生染色體易位或純合/雜合性缺失;②基因突變。sarela等[7]針對(duì)inc1的編碼區(qū)域設(shè)計(jì)了四對(duì)引物進(jìn)行pcr—sscp突變分析，結(jié)果在29例結(jié)直腸癌中未發(fā)現(xiàn)ing1的突變。同時(shí)sarela等關(guān)于結(jié)直腸癌ing1雜合性缺失的研究發(fā)現(xiàn)在結(jié)直腸癌中僅檢測(cè)到l7%(5/

5、29)的病例有存在微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，29例標(biāo)本中無1例檢測(cè)到雜合性缺失，說明在結(jié)直腸癌ing1的表達(dá)下調(diào)并非由于染色體位點(diǎn)的缺失。可能存在其他環(huán)節(jié)引起基因表達(dá)水平的下調(diào)，比如近年的研究發(fā)現(xiàn)基因啟動(dòng)子位點(diǎn)的過度甲基化與抑癌基因的失活有關(guān)[8],如p16ink4、e.cadherin和brca1?！　?.3定量ing1mrna的檢測(cè)不僅有助于顯示腫瘤發(fā)展的機(jī)制，而且為各種腫瘤治療的效能提供分子生物學(xué)上的證據(jù)。liubin等[9]利用基于分子信標(biāo)的定量pcr方法檢測(cè)在不同基因調(diào)節(jié)下的ing1mrna的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)5fu處理或ing1轉(zhuǎn)染的mcf7細(xì)胞系，ing1mrna表達(dá)水平上調(diào);但在

6、ing1正常表達(dá)的e2細(xì)胞系中，經(jīng)p53rna干擾后則其表達(dá)被抑制。這結(jié)果表明從定量水平對(duì)ing1轉(zhuǎn)錄的研究可以進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用，而且可進(jìn)一步研究基因表達(dá)調(diào)節(jié)效應(yīng)的多基因信號(hào)通路?！　?結(jié)直腸癌中p33ing1蛋白的表達(dá)及其意義p33ing1與消化道惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[10]。梁君林等[11]應(yīng)用免疫組化sp法發(fā)現(xiàn)p33ing1蛋白在結(jié)直腸癌組織及其相應(yīng)的正常黏膜組織中均有表達(dá)，但p33ing1蛋白表達(dá)陽性率顯著低于相應(yīng)的正常黏膜組織(p<0.01)。結(jié)直腸癌組織的p33ing1表達(dá)與年齡、性別、腫瘤部位、組織類型、細(xì)胞分化等因素?zé)o關(guān)(p>0.

7、05)。而與dukes分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)。ing1在dukes分期較早的a和b期表達(dá)明顯高于dukesc和d期(p<0.05)，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組ing1表達(dá)陽性率明顯高于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。說明dukes分期較早而無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例ing1表達(dá)較高。在正常黏膜中p33ing蛋白主要表達(dá)于衰老的上皮細(xì)胞，提示p33ing1蛋白在結(jié)腸細(xì)胞生長(zhǎng)、衰老過程中發(fā)揮調(diào)控作用。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果均提示p33ing1低表達(dá)與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。這與國(guó)內(nèi)、外在食管癌