替羅非班治療急性心肌梗死患者發(fā)生血小板減少癥臨床研究

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1、替羅非班治療急性心肌梗死患者發(fā)生血小板減少癥臨床研究【摘要】目的探討急性心肌梗死患者應(yīng)用替羅非班期間發(fā)生血小板減少癥的臨床特點、處理及預(yù)后。方法2005年4月至2010年6月,341例接受替羅非班治療的急性心肌梗死征患者中，發(fā)生5例生血小板減少癥,發(fā)生率為1.47%。5例患者中,4例為男性,年齡45~78歲。1例為女性,年齡為72歲?；仡櫺苑治?例患者的相關(guān)臨床情況。結(jié)果5例患者發(fā)生血小板減少的時間為接受替羅非班治療后的血小板減少癥2~12h,血小板最低值在(10~81)×10?9之間，其中重度1例,極重度1例。停用替羅非班24~144h后血小

2、板計數(shù)值恢復(fù)正常。其中3例發(fā)生出血并發(fā)癥；無需要輸血小板和輸紅細(xì)胞的病例,未發(fā)生再梗死及死亡。結(jié)論急性心肌梗死患者應(yīng)用替羅非班過程中可以發(fā)生嚴(yán)重的血小板減少癥,雖然發(fā)生率相對較低,但在應(yīng)用過程中仍需要加強監(jiān)測。?【關(guān)鍵詞】血小板減少癥；替羅非班；急性心肌梗死；血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑急性冠狀動脈綜合征(acutecoronarysyndrome,ACS)是目前常見的內(nèi)科急危重癥，對于ACS中急性心肌梗死患者的治療，急診行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneouscoronary8intervention,PCI)是一種最重要的手段。

3、ACS最主要的病理基礎(chǔ)是不穩(wěn)定斑塊，所以血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)受體拮抗劑在ACS的治療中亦是非常有用的藥物［1，2］。但是,在臨床應(yīng)用中,存在一定的GPⅡb/Ⅲa拮抗劑誘導(dǎo)血小板減少癥(glycoproteinⅡb/Ⅲareceptorantagonistsinducedthrombocytopenia,GIT)的發(fā)生率［3,4］,值得臨床重視。國內(nèi)替羅非班的臨床應(yīng)用日益廣泛,但目前國人GIT的臨床報道資料非常缺乏。我們總結(jié)了近年來我科遇見的急性心肌梗死患者應(yīng)用國產(chǎn)替羅非班后，發(fā)生血小板減少癥5例的臨床資料，以期給臨床提供一些

4、參考依據(jù)。?1資料與方法?1.1血小板減少癥的診斷［3,5］替羅非班應(yīng)用24h內(nèi),發(fā)生血小板計數(shù)少于100×10?9/L，小于100×10?9/L定義為輕度,小于50×10?9/L為重度,小于20×10?9/L為極重度。?1.2一般資料2005年4月至2010年6月,共341例接受急診介入治療的急性心肌梗死患者應(yīng)用替羅非班。其中5例患者在應(yīng)用替羅非班期間發(fā)生血小板減少癥,占總例數(shù)的2.12%。5例中男4例,年齡在45~78歲之間，1例為女性，年齡為72歲?；仡櫺苑治鲈?例患者的相關(guān)臨床情況。?1.3抗栓藥物的治療方案①在入院時頓服阿司匹林300

5、mg和氯吡格雷300mg,維持量為口服阿司匹林1008mg/d,氯吡格雷75mg/d;②替羅非班(商品名:欣維寧,武漢遠(yuǎn)大制藥)的使用方案是，介入手術(shù)開始前，以10μg/kg的負(fù)荷量靜脈推注,之后靜脈持續(xù)滴注0.15μg/(kg•min)共36h;③鞘管內(nèi)推注肝素70IU/kg,術(shù)后皮下注射低分子肝素5~7d。?2結(jié)果?5例患者中,梗死相關(guān)血管前降支2例,右冠狀動脈2例，左回旋支1例。既往高血壓、吸煙、高血脂、肥胖和糖尿病等病史(詳見表1)。5例患者均無GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑和肝素接觸史;造影示單支病變2例,雙支病變2例,三支病變

6、1例;急診介入治療中均置入1枚國產(chǎn)藥物支架,術(shù)后血流除1例為TIMI2級外，其余均恢復(fù)TIMI3級。5例患者均于造影結(jié)束后應(yīng)用替羅非班,術(shù)中抗凝藥物均為普通肝素。術(shù)后皮下注射低分子肝素為依諾肝素。血小板減少癥發(fā)生的時間為接受替羅非班治療后2.0~12.0h,應(yīng)用前血小板計數(shù)為(141~210)×10?9/L,應(yīng)用后最低計數(shù)為(14~76)×10?9/L。其中重度血小板減少癥1例,極重度血小板減少癥1例,血小板計數(shù)最低為14×10?9/L。所有患者發(fā)生血小板減少癥后,均立即停用替羅非班,發(fā)生重度和極重度的兩例患者同時停用了低分子肝素和抗血小板藥物

7、。24h重復(fù)計數(shù)血小板值，停用替羅非班24~1448h后，血小板均恢復(fù)至正常范圍(詳見表2)。有3例患者發(fā)生出血并發(fā)癥,分別為肉眼血尿、眼球結(jié)膜下出血和上臂皮下血腫。應(yīng)用前后無明顯改變。住院期間無主要心臟腦血管事件(心絞痛、再發(fā)心肌梗死、中風(fēng)及死亡)。血小板恢復(fù)至正常范圍后，患者均逐漸恢復(fù)雙重抗血小板治療。?表23討論?8本研究中，GIT的發(fā)生率為1.47%，其中重度及以上的發(fā)生率為0.59%,總的發(fā)生率與以往國外的報道相似，重度發(fā)生率似乎稍高［6,7］。EPIC研究結(jié)果則表明,發(fā)生GIT的患者預(yù)后較差,死亡、心肌梗死、冠狀動脈旁路移植術(shù)和再次

8、介入治療的事件發(fā)生率明顯增高［8］。本研究中3例患者發(fā)生了輕度的出血并發(fā)癥，但無不良心腦血管事件發(fā)生。但我們并不認(rèn)為發(fā)生GIT后,該類患者的各種風(fēng)險不