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《進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病ppt課件》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、ProgressiveMultifocalLeukoencephalopathy由JC(JohnCunningham)病毒感染少突膠質(zhì)細(xì)胞為主要特征的致命性中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性疾病。進(jìn)行性多灶性自質(zhì)腦病主要累及免疫抑制或接受免疫調(diào)節(jié)治療的人群：艾滋病患者,約占79%；惡性血液系統(tǒng)疾病者13%；器官移植者5%；合并自身免疫性疾病者,尤其是系統(tǒng)性紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，3%。JC病毒JC病毒可穿過15種不同細(xì)胞的胞膜到達(dá)胞核,然而卻只能在人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制產(chǎn)生子代病毒。JC病毒介導(dǎo)細(xì)胞死亡的機(jī)制尚不清楚,推測被該病毒感染的細(xì)
2、胞可能會發(fā)生凋亡。但體外實(shí)驗(yàn)顯示,病毒也可介導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生壞死而非凋亡。PML病因?qū)W血清流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn),約80%正常成人體內(nèi)存在JC病毒抗體。JC病毒主要潛伏于骨髓、脾、扁桃體及腎臟等部位借助外周淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞甚至無細(xì)胞血漿在體內(nèi)循環(huán)。從JC病毒潛伏感染至發(fā)生進(jìn)行性多灶性自質(zhì)腦病,共需經(jīng)歷5個關(guān)鍵步驟：1神經(jīng)系統(tǒng)以外的JC病毒的潛伏2感染非編碼控制區(qū)序列發(fā)生重排使病毒顆粒從原型轉(zhuǎn)變?yōu)槭壬窠?jīng)型3JC病毒重新激活導(dǎo)致病毒血癥,使中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累4人體免疫監(jiān)視功能失效5少突膠質(zhì)細(xì)胞被病毒感染HIV與JCV感染之間的關(guān)系：HIV
3、使宿主陷入免疫抑制狀態(tài)，JC病毒特異性CD4+T細(xì)胞減少,使病毒的復(fù)制不受限制；HIV感染直接破壞血一腦脊液屏障，使?jié)摲《镜募?xì)胞進(jìn)人腦組織；HIV感染誘導(dǎo)產(chǎn)生的細(xì)胞因子在內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,導(dǎo)致病毒啟動子被激活；HIV反式激活蛋白（Tat蛋白）可以在體外作用于病毒啟動子,最終啟動病毒基因的表達(dá)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)JC病毒感染經(jīng)典型PML炎癥型PMLPML相關(guān)免疫重建炎性綜合征JC病毒小腦顆粒細(xì)胞神經(jīng)元神經(jīng)病JC病毒腦膜炎JC病毒腦病經(jīng)典型PML臨床表現(xiàn)：亞急性出現(xiàn)的偏癱、偏身感覺障礙、視覺受累、失語、共濟(jì)失調(diào)、意識模糊乃至癡呆一般不伴發(fā)
4、熱癥狀開始可出現(xiàn)部分癥狀,隨著病灶的不斷擴(kuò)大,癥狀加劇并增多。另有約18%的患者由于病灶鄰近皮質(zhì)可伴發(fā)癲病發(fā)作。病理學(xué)特征：少突膠質(zhì)細(xì)胞的裂解性感染,HE染色可見腫脹的少突膠質(zhì)細(xì)胞胞核內(nèi)存在嗜雙色包涵體，免疫組織化學(xué)或原位雜交染色可見少突膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)及胞核內(nèi)表達(dá)病蛋自或核酸,少突膠質(zhì)細(xì)胞的上述病理改變以進(jìn)展性病灶的邊緣部位最為常見。。EnlargednucleicontainingviralinclusionsHematoxylinandeosinCasereportofapatientwithprogressivemultifo
5、calleukoencephalopathyundertreatmentwithdimethylfumarate.Dammeieretal.BMCNeurology(2015)15:108ClassicPML:demyelinatinglesionofthewhitematter(arrow)surroundedbymultipleJCV-infectedglialcells(arrowheads).JCVGCN:JCVinfectionofgranulecellneurons(arrows).JCVencephalopathy:
6、JCVinfected(arrow)hemisphericcorticalneurons(arrowhead).影像學(xué)改變：累及雙側(cè)大腦半球,呈多發(fā)非對稱性融合分布,但也可表現(xiàn)為單側(cè)甚至孤立性病灶、幕上病灶常源于血流最豐富的皮質(zhì)下自質(zhì),狀似貝殼,頂葉最常受累,其次是額葉,較少波及內(nèi)囊、外囊及胼胝體幕下白質(zhì)病灶則主要位于小腦中腳鄰近的腦橋和小腦,有時腦橋病變會蔓延至中腦和或延髓。病變多局限于皮質(zhì)下U形纖維區(qū)域,不累及U形纖維,深部及腦室周圍自質(zhì)較少受累是經(jīng)典型進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的特征性表現(xiàn),常被用來與艾滋病腦病及其他白質(zhì)病變相鑒別
7、。A40yomanwithHIVinfection,whopresentedwithprogressiveonsetofwordfindingdifficultiesandrighthemiparesisfollowedbyseizure,4daysafterstartingcART.PCRwaspositiveforJCVintheCSFperipheralCD4countwas468cells/ul.MRIperformedatanotherhospitalreporteda3cmfocusofabnormalincrease
8、dsignalonFLAIRsequencesintheleftfrontalsubcorticalwhitematter,surroundedbylinearandpunctatefociofenhancementatthemarginsofth
