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1、抗真菌藥AntifungalDrugs內容提要抗真菌藥抗生素類唑類丙烯胺類嘧啶類棘白菌素類學習重點掌握：抗各類抗真菌藥代表藥物的特點。熟悉：其他藥物的作用特點。教學基本要求抗真菌藥物(antifungalagents)是指具有抑制或殺死真菌生長或繁殖的藥物。根據化學結構的不同可分為抗生素類(antibiotic)如兩性霉素B唑類(azole)如酮康唑丙烯胺類(allylamine)如特比奈芬嘧啶類(pyrimidine)如氟胞嘧啶等。棘白菌素類（echinocandins）如卡泊芬凈等抗真菌藥兩性霉素B(amphotericinB)兩性
2、霉素B幾乎對所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥。對新隱球菌、白色念珠菌、芽生菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、孢子絲菌等有較強抑菌作用，高濃度時有殺菌作用。兩性霉素B可選擇性與真菌細胞膜中的麥角固醇結合，從而改變膜通透性，引起真菌細胞內小分子物質(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(特別是鉀離子)外滲，導致真菌生長停止或死亡?？股仡惪拐婢庫o脈滴注用于治療深部真菌感染。真菌性腦膜炎時，除靜脈滴注外，還需鞘內注射。如對新隱球菌病的治愈率為75％，死亡率下降25％～30％?？诜H用于腸道真菌感染。局部應用治療皮膚、黏膜及眼角膜等表淺部真菌感染。
3、臨床應用較多，常見寒戰(zhàn)、發(fā)熱、頭痛、嘔吐、厭食、貧血、低血壓、低血鉀、低血鎂、血栓性靜脈炎、肝功能損害、腎功能損害等。如事先給予解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗組胺藥及糖皮質激素，可減少治療初期寒戰(zhàn)、發(fā)熱反應的發(fā)生。應定期進行血尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖等檢查以便及時調整劑量。不良反應兩性霉素脂質體近年來已有3種供臨床使用：①脂質體劑型（AmBisome），用脂質體將兩性霉素B包裹而成②膠樣分散（ABCD），用硫酸膽固醇與等量的兩性霉素B混合包裹脂質體③復合物（ABLC），是脂質體與兩性霉素B交織而成兩性霉素脂質體制劑均能減輕兩性霉素B的毒性尤其是腎臟
4、毒性明顯減少與輸液有關的毒性反應如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心仍可發(fā)生但發(fā)生率要比傳統兩性霉素B低抗真菌作用和機制與兩性霉素B相似，對念珠菌屬的抗菌活性較高，且不易產生耐藥性。制霉素主要局部外用治療皮膚、黏膜淺表真菌感染?？诜蘸苌伲瑑H適于腸道白色念珠菌感染。注射給藥時制霉素毒性大，故不宜用做注射。局部應用時不良反應少見。口服后可引起暫時性惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等胃腸道反應。制霉菌素(nystatin)灰黃霉素殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、小芽孢菌屬和毛菌屬，對生長旺盛的真菌起殺滅作用，而對靜止狀態(tài)的真菌只有抑制作用。對念珠菌屬以及其他
5、引起深部感染的真菌沒有作用。可沉積在皮膚、毛發(fā)及指(趾)甲的角蛋白前體細胞中，干擾侵入這些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有絲分裂。灰黃霉素(grifulvin)灰黃霉素主要用于各種皮膚癬菌的治療。對頭癬療效較好，指(趾)甲癬療效較差。常見有頭痛、頭暈等反應，惡心、嘔吐等消化道反應，皮疹等皮膚反應以及白細胞減少等血液系統反應。臨床應用與不良反應唑類(azoles)抗真菌藥可分成咪唑類(imidazoles)和三唑類(triazoles)。咪唑類包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和聯苯芐唑等，酮康唑等可作為治療表淺部真菌感染首
6、選藥。三唑類包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作為治療深部真菌感染首選藥。唑類（azoles）抗真菌藥唑類(azoles)可干擾真菌細胞中麥角固醇的生物合成，使真菌細胞膜缺損，增加膜通透性，進而抑制真菌生長或使真菌死亡。作用機制酮康唑是第一個口服廣譜抗真菌藥，口服可有效地治療深部、皮下及淺表真菌感染。亦可局部用藥治療表淺部真菌感染。如與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物同服，可降低酮康唑的生物利用度?？诜颠虿涣挤磻^多。酮康唑(ketoconazole)咪康唑為廣譜抗真菌藥。口服時生物利用度很低。目前臨床主要局部應用治療陰道、皮膚
7、或指甲的真菌感染。因皮膚和黏膜不易吸收，無明顯不良反應。益康唑抗菌譜、抗菌活性和臨床應用與咪康唑相仿咪康唑(miconazole)益康唑(econazole)克霉唑為廣譜抗真菌藥?？诜灰孜?，血藥峰濃度較低，代謝產物大部分由膽汁排出，1%由腎臟排泄。t1/2均為3.5～5.5h。局部用藥治療各種淺部真菌感染?？嗣惯?clotrimazole)聯苯芐唑抑制24-甲烯二氫羊毛固醇轉化為脫甲基固醇，也抑制羥甲基戊二酰輔酶A轉化為甲羥戊酸，從而雙重阻斷麥角固醇的合成，使抗菌活性明顯強于其他咪唑類抗真菌藥，具有廣譜高效抗真菌活性。臨床用于治療皮
8、膚癬菌感染。不良反應包括接觸性皮炎、一過性輕度皮膚變紅、燒灼感、瘙癢感、脫皮及龜裂。聯苯芐唑(bifonazole)伊曲康唑抗真菌譜較酮康唑廣，體內外抗真菌活性較酮康唑強5～100倍，可有效治療深部、皮下及
