他汀類藥物與治療糖尿病藥物及抗高血壓藥物的相互作用

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1、他汀類藥物與治療糖尿病藥物及抗高血壓藥物的相互作用徐婷婷文獻(xiàn)來源溫文冰,成伙清,劉治軍等.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(4):298-301.鄧萬俊.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(2):131-136.文獻(xiàn)來源葉紅梅,熊學(xué)文.他汀類藥物臨床研究進(jìn)展[J].中國藥師,2009,12(2):176-178.朱斌,蔡映云,陸國平.他汀類藥物合理應(yīng)用的臨床思維[J].中國藥師,2009,12(3):321-323.裴奇,陽國平,李

2、佐軍,等.氟伐他汀和格列美脲人體內(nèi)的藥動學(xué)相互作用[J].中國新藥與臨床雜志,2007,26(10):726-729.PerioperativeStatinTherapyMayBeImplicatedinaWideArrayofDrug-DrugInteractions,Anesthesiology2009;111-205.內(nèi)容簡介他汀類藥物的重要性隨著人類壽命的不斷延長,心腦血管疾病已經(jīng)逐漸成為人類發(fā)病率、死亡率最高的一類疾病,而高脂血癥又是導(dǎo)致心腦血管疾病的一大誘因。在我國,隨著人民生活水平的不斷提高,

3、高脂血癥的發(fā)生也呈上升趨勢。因此,對降脂藥物的認(rèn)識和研究也就顯得越來越重要。他汀類藥物(statins)為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,HMG-CoA還原酶是催化膽固醇合成的限速酶,他汀類藥物主要作用為降低血漿LDL膽固醇水平。葉紅梅,熊學(xué)文.他汀類藥物臨床研究進(jìn)展[J].中國藥師.2009.12(2):176-178.他汀類藥物與治療糖尿病藥物及抗高血壓藥物合用的益處2型糖尿病常伴有脂代謝異常，脂代謝異常加重糖代謝紊亂并參與對糖尿病慢性并發(fā)癥的影響。對糖尿病伴冠心病的危險因

4、素分析中，血脂異常是重要的危險因素，且對于糖尿病血脂異常的治療著重在于降低LDL膽固醇濃度。近年的研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物具有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、保護(hù)血管內(nèi)皮、引起內(nèi)皮相關(guān)的血管擴(kuò)張等相關(guān)作用，故可穩(wěn)定高血壓患者血壓，并能減少心腦等血管病意外的發(fā)生。溫文冰,成伙清,劉治軍等.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2008,28(4):298-301.他汀類藥物的種類自1987年美國FDA批準(zhǔn)洛伐他汀上市，至今市場上已出現(xiàn)7種他汀類藥物，可分為三代，第一代用發(fā)酵的方法得到，包括洛伐他汀、辛伐他汀

5、和普伐他??；第二代為人工合成的消旋體，有氟伐他?。坏谌鸀槿斯ず铣傻膶τ丑w，有阿托伐他汀、瑞蘇伐他汀(羅伐他汀)和匹伐他汀(NK-104)。另外，西立伐他汀因其致命性橫紋肌溶解發(fā)生率高，是其他他汀類藥物的16～80倍，于2001年8月退出市場。葉紅梅,熊學(xué)文.他汀類藥物臨床研究進(jìn)展[J].中國藥師.2009.12(2):176-178.文獻(xiàn)分析與評論關(guān)注他汀類藥物與二者相互作用的重要性據(jù)推測，在他汀類藥物不良反應(yīng)中，1/2以上是由他汀類藥物相互作用所致。例如，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)于1990～20

6、02年3月收到的他汀類不良反應(yīng)報告中橫紋肌溶解3339例，58%由他汀類藥物相互作用引起。瑞士報道的2742例他汀類藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用者中，6.9%發(fā)生有害的藥物相互作用。因此，他汀類藥物的安全性頗受關(guān)注，近年來對他汀類藥物相互作用進(jìn)行了深入研究。鄧萬俊.他汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(2):131-136.藥物相互作用藥物相互作用是指一種藥物受到其他藥物或化學(xué)物質(zhì)的干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。藥效學(xué)相互作用體內(nèi)藥物相互作用藥動學(xué)相互作用鄧萬俊.他

7、汀類藥物與其他藥物的相互作用[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(2):131-136.協(xié)同作用：與低分子肝素等抗凝藥物聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，與治療糖尿病藥及抗高血壓藥合用時無協(xié)同作用藥效學(xué)相互作用拮抗作用：非選擇性的β-受體阻斷藥(普萘洛爾)和噻嗪類利尿藥可產(chǎn)生脂代謝障礙，引起高脂血癥，與他汀類藥物聯(lián)用可拮抗其調(diào)脂作用朱斌,蔡映云,陸國平.他汀類藥物合理應(yīng)用的臨床思維[J].中國藥師.2009.12(3):321-323.藥酶誘導(dǎo)藥與可加快他汀類藥物在肝內(nèi)的代謝，降低其血藥濃度和治療效應(yīng)藥動學(xué)相互作用

8、拮抗作用酶抑制藥可抑制他汀類藥物在肝內(nèi)的代謝，升高其血藥濃度，增加發(fā)生不良反應(yīng)的危險朱斌,蔡映云,陸國平.他汀類藥物合理應(yīng)用的臨床思維[J].中國藥師.2009.12(3):321-323.他汀類藥物的代謝途徑洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀經(jīng)過CYP3A4代謝，氟伐他汀或瑞蘇伐他汀(10%)經(jīng)過CYP2C9代謝。普伐他汀和匹伐他汀主要經(jīng)肝臟有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(OATP2)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)代謝。普伐他汀不經(jīng)肝酶代謝，匹伐他