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《氣相色譜法測定頭孢吡肟中n┐甲基吡咯烷雜質(zhì)含量》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、氣相色譜法測定頭孢吡肟中N┐甲基吡咯烷雜質(zhì)含量【關(guān)鍵詞】氣相色譜法 頭孢吡肟（cefepime）為第四代廣譜頭孢菌素，它對革蘭陰性菌，特別是腸桿菌、銅綠假單胞菌有良好活性，同時保持了對革蘭陽性菌的作用，臨床廣泛用于防治多種細菌感染性疾?。?］。頭孢吡肟母核3位側(cè)鏈上的一個基團為N-甲基吡咯烷（N-methylpyrrolidine，NMP），其四價氮正離子與4位側(cè)鏈羧基形成分子內(nèi)鹽結(jié)構(gòu)，可提高水溶性，增強抗菌作用，但N-甲基吡咯烷有可能從頭孢烯骨架上分解，造成殘留，故須對頭孢吡肟中的N-甲基吡咯烷殘留量進行檢測。文獻［2］采用氣相色譜法，頂
2、空進樣進行測定，由于頭孢吡肟在受熱條件下會降解產(chǎn)生NMP，使測定結(jié)果偏高;此外，殘留的頭孢吡肟有可能吸附NMP，使得進樣后NMP不出峰。本文采用氯仿提取、直接進樣的方法測定鹽酸頭孢吡肟中NMP的含量，方法普及性強，測定方便，色譜峰穩(wěn)定，峰形美觀，檢測靈敏?！ ?儀器和試藥HP-4890氣相色譜儀，氫火焰離子化檢測器（FID）;鹽酸頭孢吡肟（批號:010703、010801、010802）為廣州白云山化學制藥廠試制。N-甲基吡咯烷為化學純，ACROSOrganics，Inc.97%，批次A018227401;吡啶，化學純，天津市永大化學試劑開發(fā)
3、中心，99.5%;氯仿、二氯甲烷、乙醇、丙酮均為分析純?！ ?色譜條件色譜柱為彈性石英毛細管柱HP-1（60m×0.53mm，5μm）;柱溫100℃;氣化室溫度250℃;檢測器溫度250℃;載氣為氮氣;進樣量1μl;分流比為10∶1?！ ?方法與結(jié)果 3.1溶液的配制內(nèi)標溶液取吡啶約0.1g，精密稱定，置100ml容量瓶中，加氯仿稀釋至刻度，搖勻。對照品溶液取N-甲基吡咯烷約0.1g，精密稱定，置100ml容量瓶中，加氯仿溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品貯備液。精密量取貯備液與內(nèi)標溶液各5ml，置100ml容量瓶中，加氯仿稀釋至刻度，搖勻
4、。供試品溶液取鹽酸頭孢吡肟約0.2g，精密稱定，置研缽中，加氯仿2ml，在通風櫥內(nèi)研磨3min，用氯仿分次轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，精密加入內(nèi)標溶液0.5ml，并用氯仿稀釋至刻度，充分振搖，濾過，取續(xù)濾液。 3.2專屬性鹽酸頭孢吡肟合成過程中使用的溶劑包括有乙醇、丙酮、二氯甲烷，分別取N-甲基吡咯烷、吡啶、丙酮、乙醇、二氯甲烷各約0.1g，置同一100ml容量瓶中，用氯仿稀釋至刻度，搖勻，精密量取1μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。結(jié)果表明，乙醇、丙酮、二氯甲烷、吡啶與N-甲基吡咯烷的分離度符合系統(tǒng)要求，相對保留時間（RRT）依次為:乙醇（0.
5、76）、丙酮（0.79）、二氯甲烷（0.86）、氯仿（1.00）、N-甲基吡咯烷（1.25）、吡啶（1.50）。N-甲基吡咯烷濃度在1.1213～134.56μg/ml范圍線性關(guān)系良好。3.4精密度和檢測限精密量取對照品貯備液3.0、5.0與7.0ml，分別置100ml容量瓶中，各精密加入內(nèi)標溶液5ml，加氯仿稀釋至刻度，搖勻，取1μl注入氣相色譜儀，每個濃度分別連續(xù)進樣6次，以測得的N-甲基吡咯烷峰面積與內(nèi)標峰面積的比值計算RSD，結(jié)果為0.51%。上述色譜條件下，N-甲基吡咯烷最低檢出限為0.6ng（S/N=3）?！ ?.5回收率精密稱取
6、已知NMP濃度的樣品9份，各約0.2g，置研缽中，加入氯仿2ml，在通風櫥內(nèi)研磨3min，用氯仿分次轉(zhuǎn)移至10ml容量瓶中，各精密加入內(nèi)標溶液0.5ml，分別精密加入對照品貯備液0.3、0.5與0.7ml，并用氯仿稀釋至刻度，充分振搖，濾過，量取續(xù)濾液1μl，注入氣相色譜儀，按內(nèi)標法以峰面積計算。該法的加標回收率為101.73%。 3.6樣品測定批號為010703、010801和010802的樣品中NMP含量分別為0.009%、0.003%和0.006%。4結(jié)論本法采用氯仿提取、直接進樣的方法測定頭孢吡肟中N-甲基吡咯烷的含量，該法專屬性強
7、，精密度良好，回收率高，可用于檢查鹽酸頭孢吡肟中N-甲基吡咯烷的含量。該法色譜峰穩(wěn)定，峰形美觀，檢測靈敏，普及性強?！緟⒖嘉墨I】 ［1］張致平.抗菌藥物研究進展［J］.中國抗生素雜志，2002，27（2）:67［2］何永佳，劉學斌，高曉芬，等.氣相色譜法測定頭孢吡肟中N-甲基吡咯烷雜質(zhì)含量［J］.中國抗生素雜志，2003，28（9）:524
