資源描述：
《【醫(yī)學(xué)ppt課件】遺傳性補(bǔ)體缺陷病》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、遺傳性補(bǔ)體缺陷病生工102班小組成員：嚴(yán)雯鐘佳云吳遠(yuǎn)望施淼江補(bǔ)體（complement）:存在于人和動物正常新鮮血清中具有酶樣活性的一組不耐熱的球蛋白。補(bǔ)體系統(tǒng)：是30余種廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)的組成的、具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。在補(bǔ)體系統(tǒng)的組成成分中，幾乎每一種都有可能有遺傳缺陷。大多數(shù)補(bǔ)體遺傳缺陷屬常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳，而備解素缺陷則屬X染色體連鎖隱性遺傳。補(bǔ)體缺乏常伴發(fā)免疫性疾病及反復(fù)細(xì)菌感染根據(jù)遺傳特征，可將補(bǔ)體遺傳性缺陷病分為4類：純合遺傳缺陷、雜合遺傳缺陷、補(bǔ)體蛋白功
2、能紊亂和同種異型所致的補(bǔ)體缺陷。遺傳性補(bǔ)體缺陷病的種類補(bǔ)體終末成分缺陷補(bǔ)體的受體蛋白缺陷遺傳性C2缺陷遺傳性C3缺陷H因子缺陷備解素缺陷遺傳性C4缺陷遺傳性C1缺陷遺傳性C1缺陷遺傳性C1q缺陷有2種，一種遺傳性C1q缺陷是由于不能合成C1q（占60%），因此血樣中測不出C1q的抗原性；另一種C1q缺陷則是由于合成了無功能的C1q分子（占40%），因而，雖然可檢測到C1q的抗原性，但C1q功能紊亂，造成C1q功能缺陷。幾乎所有的C1缺陷患者都患有免疫復(fù)合物性疾病，常見者為系統(tǒng)性紅斑狼瘡或盤狀狼瘡或腎小球腎炎，少數(shù)遺傳性C1缺
3、陷患者可伴有嚴(yán)重細(xì)菌感染，如肺炎、腦膜炎、金黃色葡萄球菌所致的敗血癥等疾病，但也有患者無臨床表現(xiàn)。遺傳性C2缺陷是白人中最常見的遺傳性補(bǔ)體缺陷。約40%的雜合C2補(bǔ)體缺陷患者同時(shí)患有SLE。對SLE的研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者中HLA-DR2和DR3的出現(xiàn)率增高。目前已知C2缺陷患者，常反復(fù)發(fā)生由肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、萘瑟菌和流感桿菌所致的肺炎、腦膜炎或菌血癥。HLA-A和HLA-B基因與抗原識別及其免疫反應(yīng)有關(guān)，而HLA-D基因與可溶性抗原的免疫反應(yīng)有關(guān)。在1%的減數(shù)分裂中發(fā)生了HLA-A與HLA-B及HLA-B與HLA-D
4、R的基因交叉。有人認(rèn)為，C2缺陷患者易患感染性疾病與此有關(guān)，但也有部分C2缺陷患者無臨床表現(xiàn)。遺傳性C2缺陷遺傳性C3缺陷遺傳性C3缺陷有3種類型：一種是患者的C3基因?yàn)闊o效基因或C3基因功能低下造成C3功能缺失。一種是C3缺陷伴有遺傳性3b滅活C3BINA物缺陷，不能使C3裂解成C3c和C3d而被滅活。持續(xù)存在的C3b與B因子相互作用使旁路激活系統(tǒng)的正反饋調(diào)節(jié)失控，使C3進(jìn)一步消耗，稱為過度分解即Ⅰ型，C3b滅活物失活；另有一些患者血清中含有可裂解或能激活C3的循環(huán)因子，引起C3缺陷（過度分解Ⅱ型）。另外一些患者還可伴有腎
5、小球腎炎或血管炎，但也有少數(shù)患者可無癥狀。遺傳性C4缺陷C4有2種基因，即C4A和C4B。在一個(gè)患者中，C4A和C4B2個(gè)基因座位同時(shí)出現(xiàn)無效基因（C4AQO-C4BQO）的情況很少，臨床上常見的為其中一個(gè)單倍型為無效基因，大多表現(xiàn)為C4缺陷。C4A阻止免疫復(fù)合物沉積的效能比C4B強(qiáng)，因而C4A無效基因患者更易患免疫復(fù)合性疾病。近來觀察到10—15%的SLE患者C4基因中的一種基因缺陷，其中有80—90%的患者為部分C4缺陷，雜合C4缺陷在普通人群中為20—40%。而在SLE患者及其他自身免疫性疾病如Ⅱ型糖尿病、慢性肝炎和亞
6、急性硬化性全腦炎患者中則占50—80%。補(bǔ)體終末成分缺陷C5缺陷C8缺陷C6缺陷C7缺陷伴有多種感染并發(fā)癥，如腋窩膿腫、中耳炎、帶狀皰疹、腸球菌敗血癥、口腔及陰道念珠菌感染等嚴(yán)重感染。最主要的臨床表現(xiàn)也是萘瑟菌感染，少數(shù)患者可并發(fā)SLE，硬皮病及關(guān)節(jié)脊柱病。C8的α、γ亞單位缺陷常見于黑人中，而β鏈缺陷則常見于白人.第1例C6缺陷患者表現(xiàn)為淋球菌性敗血癥及淋球菌性關(guān)節(jié)炎備解素缺陷備解素缺陷是X連鎖隱性遺傳。現(xiàn)發(fā)現(xiàn)的備解素缺陷類型有3型：①血清中檢測不到備解素蛋白；②血清中有活性的備解素水平僅為政治家的10%；③備解素血清水平
7、正常但無功能。備解素缺陷患者易患感染性疾病，尤其易并發(fā)腦膜炎球菌感染，H因子缺陷較少見，是一種不完全缺陷。H因子缺陷患者血清H因子水平僅為正常水平的5%，它所引起的臨床表現(xiàn)與I因子缺乏相似，多數(shù)患者表現(xiàn)為反復(fù)感染。H因子缺陷可導(dǎo)致嚴(yán)重的獲得性C3缺陷，部分H因子缺陷患者可患有溶血性尿毒癥綜合征，一些患者可伴發(fā)育小球腎炎，也有少數(shù)H因子缺陷患者無臨床表現(xiàn)。H因子缺陷位于細(xì)胞表面的補(bǔ)體蛋白可作為初體活化產(chǎn)物的受體，介導(dǎo)吞噬、趨化和白細(xì)胞消化。在此系統(tǒng)中，CR1受體與免疫復(fù)合物清除有關(guān)，引起了人們的重視。補(bǔ)體的受體蛋白缺陷總地來講
8、，補(bǔ)體缺陷并發(fā)感染時(shí)對抗生素治療的反應(yīng)良好，但根本治療應(yīng)在于糾正補(bǔ)體缺陷。有些學(xué)者采用替補(bǔ)性治療，即將純化的缺陷成分輸入患者體內(nèi)以糾正缺陷。替補(bǔ)體療法可將缺陷的補(bǔ)體成分水平補(bǔ)足至正常水平，又可改善臨床癥狀。有些學(xué)者采用輸入新鮮血漿的方法治療補(bǔ)體缺陷，但從理論上講，多次輸注可使中患者產(chǎn)生免疫
